Saúde & Ciência

EM BUSCA DA HOMEOSTASE BIOENERGÉTICA: OBESIDADE ou LONGEVIDADE.

2012-02-09T18:44:00.000-02:00

A humanidade está diante do grave problema do excesso de peso e obesidade. Dados estatísticos no Brasil já relatam 8,8% de obesos e 41% acima do peso, para os homens. Para as mulheres 12,7% e 39,2%, respectivamente.
Em outras partes do mundo o perfil também é assustador, mostrando que foi rompido o equilíbrio entre a aquisição de calorias e o gasto das mesmas. A conta final é o sobrepeso, inevitavelmente.
Uma boa parte da conta vai pelo moderno sedentarismo, ainda que proliferem academias pelos bairros. Outra parte vai mesmo pela inadaptação genética para enfrentar tantas mudanças em tão pouco tempo. Em dois séculos - que não é nada para modificações no genótipo - saímos da escuridão com Edison, passamos a contar com locomoção facilitada com Fulton, passamos a nos comunicar via Graham Bell e mais recentemente via uma dezena de cientistas controlados por Cooper, através do celular. E por aí vai, ressaltando ainda o CONTROLE REMOTO. Ah, que viciante engenhoca que nos deixa cada vez mais gordos!
Agora, falando sério. O sistema metabólico dos mamíferos e, especialmente do Homo sapiens, foi cunhado ao longo de milhões de anos para acumular toda a sobra energética. Estamos super equipados para transformar um resíduo chamado ACETIL CoA em lipídios e estocá-los num tecido especial de reserva, o adiposo.
Carboidratos, lipídios e mesmo proteínas dão origem a quilos de ACETIL CoA. Se o gasto for pequeno o resultado e mais e mais acúmulo.
A gordura mata mesmo, não é drama não. Lá se foi o Wando, querido de tantos e intérprete de uma das lindas canções brasileiras "Moça". Um maravilhosa linha melódica, preenchida por pura poesia.
Muita gente está pesquisando como se dá a "ordem" para o adipócito liberar gordura (triglicerídeos) para ser transformada em energia (ATP). Os triglicerídeos do tecido adiposo precisam sofrer ação de enzimas hidrolíticas, as lípases dos adipócitos, preparadas para romper o consórcio entre o glicerol e os ácidos graxos. Somente ácidos graxos livres são passíveis de serem utilizados para fornecer energia através de um processo conhecido como beta-oxidação: o que popularmente se chama "queimar gordura".
Nestas pesquisas foram identificadas enzimas chamadas SIRTUÍNAS. Acho que já andei falando disso por aqui neste blog.
Só que agora a coisa pegou mesmo, os cientistas estão supondo que essas enzimas sejam os principais reguladores do volume nos adipócitos. Tem tanta coisa envolvida que dá até dor de cabeça: leptina, adiponectina, visfatina, klotho, FGF-21, AMPKinase, PPARs, UCPs, DsbA-L e vai por aí... São muitos os fatores que intervém na liberação da gordura dos adipócitos, bem assim na diferenciação dos adipócitos - a maneira com que o organismo se vira para distribuir mais gordura equitativamente no tecido gorduroso.
Mas, voltando as SIRTUÍNAS, elas estão sendo vinculadas ao momento mais importante que permite a liberação das gorduras acumuladas para uso bioenergético: o jejum.
Quando ficamos em jejum, mesmo por 12 horas, simulamos um estado muito comum nos primórdios do H. sapiens, a fase coletora. Se tinha comida pegava, se não tinha, esperava. Caçar era uma atividade complicadíssima com a impropriedade do seu corpo para perseguições em velocidade às presas. Também a compleição física nem a dentição ajudavam neste aspecto.
Consumir gordura acumulada era a solução, aliás mágica!, encontrada na adaptação biológica. Por esta estratégia de sobrevivência, o desenvolvimento bioquímico-hormonal de nosso organismo se protegeu com MUITOS fatores interligados para a EFETIVAÇÃO do uso da gordura estocada.
As SIRTUÍNAS, entretanto, são as primeiras a serem detectadas no JEJUM, um estado legítimo que exige a liberação dos estoques lipídicos. São dezenas de estudos que já foram feitos e muitos em fase de conclusão para validar essa hipótese médica. Eu já estou convencido que são elas o principal fator regulador. Tanto que indústrias farmacêuticas já estão desenvolvendo os chamados "Mimetizadores das Sirtuínas". Na verdade a tradução mais correta seria "Simuladores das Sirtuínas".
São produtos que "enganam" o organismo e simulam um estado que necessita a liberação dos estoques para consumo. Em se confirmando isso, daríamos um grande passo para "remediar" a pandemia de obesidade, já que poderíamos mudar o foco prioritário do organismo, de carboidratos para lipídios.
Nos animais os agonistas das SIRTUÍNAS foram muito bem nos testes, reduzindo o peso violentamente, mesmo sem restrição alimentar significativa.
A natureza está provida de biomoléculas fantásticas neste aspecto, o que foi objeto de uma pesquisa que estarei em breve publicando em Jornal Científico aqui do Brasil, quase todas elas contidas em temperos ou alimentos esquecidos ou sub-utilizados. Vocês ficarão surpresos com a facilidade que nos cerca para obter essas substâncias maravilhosas, que ativam poderosamente as SIRTUÍNAS e contribuem para a utilização da gordura acumulada. Mas, melhor ainda são as descobertas de que essas enzimas estão DIRETAMENTE relacionadas com o aumento da LONGEVIDADE.
Animais de laboratório submetidos à restrição calórica (diminuição na oferta de alimento), além de expressarem veementemente a ação das SIRTUÍNAS sobre a lipólise, tiveram um fantástico aumento na sobrevida. Em alguns grupos até 25%! E com boa saúde, que é, no final o que interessa.
Em humanos, os relatos do cientista japonês Miyagi sobre populações longevas de Okinawa são impressionantes, mostrando que também em nossa espécie estes resultados são realizáveis.
Assim que estiver publicado o artigo, vocês verão o link por aqui. No modelo padrão para publicação deu 59 páginas. Não percam, pois foram 6 meses de estudos que desenvolvi para mapear esses complexos mecanismos que regulam a homeostase bioenergética.
Até breve!

E VAMOS AOS COGUMELOS...

2011-09-30T14:38:00.002-03:00

No século XIX já se relatava os efeitos benéficos dos cogumelos sobre a saúde. Na época, sob a ausência de pesquisas científicas consistentes, os efeitos eram descritos como "tonificantes", expressão mais ampla de "causador de bem estar".

A partir de 1964 começaram a ser publicados os artigos científicos relativos às pesquisas com cogumelos comestíveis - neste artigo pioneiro a espécie estudada foi Grifola umbelatta, à qual foi atribuída marcante propriedade diurética. Este cogumelo é um parente muito próximo da Grifola frondosa, o popular MAITAKE, porém a variedade G. umbelatta é bem mais difícil de ser encontrada livremente.

Efetivamente 20 anos após, estudos com MAITAKE começaram a sedimentar conclusões surpreendentes sobre a ação deste cogumelo no sistema imunológico e no bloqueio de culturas de células cancerosas. O volume de pesquisas com o gênereo Grifola está atingindo este ano 200 publicações, o que não é pouco, considerando que, na grande maioria, são pesquisas sem financiamento privado. Devido a sua cultura e hábitos alimentares, os países asiáticos são os que mais se dedicaram às pesquisas com cogumelos, especialmente Japão, China e Coréias.

Mas vamos ao que os cientistas já descobriram sobre a Grifola frondosa:

Em 1984 Suzuki e colegas (1) tiveram o mérito de serem pioneiros no isolamento de fração polissacarídica do MAITAKE, mostrando a ação anticancerígena evidente nas culturas de células de sarcoma - um tipo de câncer que se aloja em músculos e ossos. O artigo causou grande impacto no meio científico e estimulou dezenas de outras pesquisas sobre o mesmo assunto.
No ano seguinte a mesma equipe confirmou seus achados, agora in vivo (animais de laboratório), e formalizou a hipótese de que a fração polissacarídica do MAITAKE exercia ação estimuladora sobre a resposta imunológica contra o câncer.
Daí para frente outras equipes entraram na corrida para descoberta e consolidação das propriedades medicinais da Grifola frondosa, com diversos pesquisadores renomados no Japão: Ohno, Iino, Oikawa, Sato, Miyazaki, Yadomae, Takeyama, Adachi, Nanba, Kuroda, Hamaguchi e muitos outros.
Logo em 1987 Nanba, Hamaguchi e Kuroda publicavam artigo elucidando a estrutura química do principal componente da fração polissacarídea ativa: a 1,3 beta glucana. Isto após as descobertas de Ohno e colegas (2) .
Outros assuntos foram tema de pesquisa com a G. frondosa (por exemplo, a ação antihipertensiva), mas a predominância nestes últimos 30 anos foram as pesquisas anticâncer e sobre o efeito imunoestimulante das glucanas presentes em sua composição. Hoje, a meu ver, não restam mais dúvidas sobre os benefícios que este cogumelo pode trazer para a saúde, especialmente aumentando a nossa capacitação para a resposta imunológica.
Segundo diversos autores, isso ocorre devido à capacidade dos polissacarídeos (glucanas) de simular ou fingirem ser ANTÍGENOS (substâncias que exigem nossa resposta de defesa). Porém, diferentemente dos verdadeiros antígenos, as GLUCANAS não exercem nenhum efeito nocivo para nós. Para exemplificar um antígeno poderoso podemos citar a peçonha de cobras.
Assim, as GLUCANAS seriam um tipo de LUTADOR DE TREINOS, aquele que o competidor contrata para lutar em preparação para as verdadeiras competições. Ele luta com o competidor, mas sem o objetivo de macucá-lo ou incapacitá-lo para as lutas futuras. Dessa forma, os polissacarídeos ativam sistemas de defesa, especialmente a chamada imunidade humoral (anticorpos).
Tudo isso já foi bastante estudado em centenas de pesquisas que se ratificam mutuamente. O que gostaria de chamar atenção neste momento é a recém descoberta que foi realizada sobre um NOVO COMPONENTE dos cogumelos comestíveis, denominado ERGOTHIONEINE (EGTH).

Um artigo publicado por Keith Martin no Journal of Medical Food (3) aponta aspectos muitíssimo importantes com esse poderoso antioxidante ESTÁVEL e sulfurado (sempre o enxôfre). Os testes contra proteínas aterogênicas que provocam as doenças obstrutivas (infarto, AVC e Cia Ltda) mostraram uma surpreendente ação inibitória do EGTH, ou seja, o composto dos cogumelos inibe a expressão das proteínas que causam as doenças cardiovasculares!
Alguns gráficos publicados por Martin mostram uma surpreendente ação nesse sentido, superiores (incrível!) a de outros antioxidantes como vitamina E, bioflavonóides e carotenóides!
Para completar e tornar mais importante ainda essa descoberta, outro grupo de cientistas liderados por Yamashita (4), quase simultanemente, identificou um análogo da EGTH contendo o mineral SELÊNIO, ao qual chamaram SELENONEINE. Este seleno-composto foi identificado em peixes como o atum e está sendo apontado pelos autores da descoberta com o mais potente composto antioxidante do selênio, devido à singular estrutura cetônica e as características de bi-solubilidade, aspecto que o L-Glutathione não exibe marcantemente.
É lógico que essa descoberta reforça ainda mais as recomendações médicas para aumento da ingestão de pescado na dieta, mas que tal darmos asas à criatividade? E pedirmos ao gourmet um prato de peixe aos 4 cogumelos (G. umbelatta, G. frondosa, P. ostreatus e L. edodes), na ordem: grifola, maitake, shimeji e shitake.
Além dos alimentos, estão disponíveis extratos farmacêuticos de Grifola frondosa padronizados para uso em cápsulas. Doses de 0,5 a 1,0g duas vezes ao dia são adequadas.
E que venham os inimigos, exógenos ou endógenos...
Nota: sobre o pescado, eu só gostaria de saber porque tantas pesquisas mostram cada vez mais a presença de mercúrio em sua carne. Do jeito que está aparecendo, não pode ser só despejo industrial e contaminação. Não seria importante fazer uma prospecção de HgCl, HgCl2 e HgS em diferentes regiões e oceanos? Quem sabe não descobrimos áreas onde mercúrio pode ser jazida mesmo... Sei não, mas isso é papo para outro artigo, né?
Se quiser vai dando uma olhada aí (Hg) , mas já posso adiantar que não sou eu somente que anda pensando nisto não... (5) . Se quiser veja este também: (6).

Abraços aos amigos e ex-alunos!

Pesquisas com Fruta Chinesa Surpreendem

2011-07-13T15:46:00.006-03:00

Lycium barbarum: os relevantes resultados das pesquisas médicas com esta fruta chinesa – mais de 120 publicações em dez anos – especialmente nos dois últimos anos, chamaram a atenção dos cientistas em vários países. Conhecida em seu país de origem como Gou Qi Zi e internacionalmente como Goji Berry, suas propriedades medicinais relevantes estão sendo reconhecidas e exploradas, especialmente nas áreas:

CÂNCER: referências 2,12, 13, 14, 15, 16

ESTEATOSE HEPÁTICA ALCOÓLICA: referências 25, 26,27

DOENÇAS NEUROLÓGICAS: referências 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,12

Composição: complexos polissacarídeo-protéicos, alto teor de vitamina C e seu complexo ativo (AA–2bG), além de aminoácidos essenciais.

Pesquisas:

 NEUROLOGIA: um dos estudos mais recentes (link 1) demonstrou as propriedades antinflamatórias do Lycium barbarum na redução de neuromas pós traumáticos, em animais – nesta pesquisa a redução dos neuroblastomas nos animais tratados foi de 50%.

Outras pesquisas importantes realizadas na área de neurologia mostraram que os ativos do Lycium barbarum participam da neurogênese e são benéficos em processos neurodegenerativos, além de protegerem contra neurotoxicidade de produtos como homocisteína e peptídeo b-amilóide (3-12); (link 3)

 ESTEATOSE: provavelmente a pesquisa que tem mais se destacado foi publicada agora em março (25), avaliando a proteção hepática promovida pelo Lycium barbarum em animais com intoxicação induzida por álcool. Na conclusão, os pesquisadores relatam que o Lycium protegeu contra a peroxidação lipídica e esteatose hepática. Outros estudos corroboram tais achados (26-27).

 CÂNCER: Com relação à atividade anti-câncer estão publicados numerosos estudos demonstrando eficiência anticancerígena de Lycium barbarum. Entre os mais significativos estão os estudos de Zhang (13) e Luo (14) que evidenciaram componentes do Lycium fortemente inibitórios da proliferação neoplásica. Zhang, trabalhando com células em cultura (câncer cervical), descobriu um ativo derivado da vitamina C no extrato da planta, o D-Glucopiranosil; L-Ácido Ascórbico (AA–2bG). De forma surpreendente, os pesquisadores descobriram que AA–2bG não só é citotóxico contra as células cancerígenas (HELA), como também desencadeia a apoptose nestas células. Diversos estudos consolidam esta descoberta (2, 12-16).

 IMUNOLOGIA: este é, sem dúvida, o campo mais fértil de pesquisas com o Lycium barbarum, uma vez que sua composição rica em polissacarídeos exerce forte estimulação sobre o sistema imunológico. Zhang e Zhou publicaram um estudo (link 2) bem recente cuja importância está sendo imediatamente reconhecida. Neste estudo os cientistas testaram a atividade de macrófagos, células “T” e células “B”, concluindo que o maior efeito imunoestimulante do complexo polissacarídeo-protéico foi sobre os macrófagos em cultura. Mais estudos confirmam as ações imunoestimulante e imunomoduladora (28-30).

 ESTUDOS COM HUMANOS: Amagase & cols publicaram 3 estudos clínicos com Lycium barbarum nos quais observaram efeitos positivos da planta sobre a performance neurológica-cogninitiva e as funções gastrintestinais (31), sobre o sistema imune (32) e no controle dos radicais livres (33).

Enquanto escrevia este artigo, na atualização da PubMed mais um artigo ratificando a importância da descoberta do AA-2bG, um derivado da vitamina C que já começa a despertar o interessa para a confecção de novos fármacos anticancerígenos e neuroregeneradores. Vale a pena conferir no link (link AA-2bG) para ficar antenado!

Estão disponíveis nas farmácias magistrais extratos secos dos frutos de Lycium barbarum para uso como suplemento nutracêutico, especialmente objetivando melhoria de condições como esteatose hepática e nas síndromes neuropáticas. As doses variam entre 250 e 500mg, duas vezes ao dia, em cápsulas.

Abraços aos amigos e ex-alunos!

Referências bibliográficas:
1. Effects of lycium barbarum polysaccharide on formation of traumatic neuroma and pain after transection of sciatic nerve in rats. Fan H & cols – Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi, 2010 Nov, 24(11):1298-1301.

2. Macrophages, rather than T and B cells are principal immunostimulatory target cells of Lycium barbarum L. polysaccharide LBPF4-OL. Zhang XR & cols – J Ethnopharmacol, 2011 Apr 28.

3. Effect of Lycium barbarum polysaccharides on neurogenesis and learning & memory in manganese poisoning mice. Wen J, Yang BN, Ren D – Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2010 Mar, 30(3):295-298.

4. Lycium barbarum polysaccharides reduce neuronal damage, blood-retinal barrier disruption and oxidative stress in retinal ischemia/reperfusion injury. Li SY & cols – PLoS One, 2011 Jan, 6(1):e16380.

5. Up-regulation of crystallins is involved in the neuroprotective effect of wolfberry on survival of retinal ganglion cells in rat ocular hypertension model. Chiu K & cols – J Cell Biochem, 2010 May, 110(2):311-320.

6. Neuroprotective Effects of Polysaccharides from Wolfberry, the Fruits of Lycium barbarum, Against Homocysteine-induced Toxicity in Rat Cortical Neurons. Ho YS & cols – J Alzheimers Dis, 2009 Nov.

7. Polysaccharide-protein complex from Lycium barbarum L. is a novel stimulus of dendritic cell immunogenicity. Chen Z, Lu J, Srinivasan N, Tan BK, Chan SH – J Immunol, 2009 Mar, 182(6):3503-3509.

8. Polysaccharides from wolfberry antagonizes glutamate excitotoxicity in rat cortical neurons. Ho YS, Yu MS, Yik SY, So KF, Yuen WH, Chang RC – Cell Mol Neurobiol, 2009 Dec, 29(8):1233-1244.

9. Modulation of microglia by Wolfberry on the survival of retinal ganglion cells in a rat ocular hypertension model. Chiu K & cols – J Ocul Biol Dis Infor, 2009 Jun, 2(2):47-56.

10. Characterization of the effects of anti-aging medicine Fructus lycii on beta-amyloid peptide neurotoxicity. Yu MS, Lai CS, Ho YS, Zee SY, So KF, Yuen WH, Chang RC – Int J Mol Med, 2007 Aug, 20(2):261-268.

11. Characterizing the neuroprotective effects of alkaline extract of Lycium barbarum on beta-amyloid peptide neurotoxicity. Ho YS, Yu MS, Lai CS, So KF, Yuen WH, Chang RC – Brain Res, 2007 Jul, 1158:123-134.

12. Stimulation by Lycium bararum polysaccharides of the maturation of dendritic cells in murine bone marrow. Zhu J, Zhao LH, Chen Z – Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban, 2006 Nov, 35(6):648-652.

13. Selective suppression of cervical cancer Hela cells by 2-O-β-D: glucopyranosyl-L -ascorbic acid isolated from the fruit of Lycium barbarum L. Zhang Z & cols – Cell Biol Toxicol, 2011 Apr, 27(2):107-121.

14. Lycium barbarum polysaccharides induce apoptosis in human prostate cancer cells and inhibits prostate cancer growth in a xenograft mouse model of human prostate cancer. Luo Q & cols – J Med Food, 2009 Aug,12(4):695-703.

15. Growth inhibition and cell-cycle arrest of human gastric cancer cells by Lycium barbarum polysaccharide. Miao Y, Xiao B, Jiang Z, Guo Y, Mao F, Zhao J, Huang X, Guo J – Med Oncol, 2010 Sep, 27(3):785-790.

16. Lycium barbarum inhibits growth of estrogen receptor positive human breast cancer cells by favorably altering estradiol metabolism. Li G, Sepkovic DW, Bradlow HL, Telang NT, Wong GY – Nutr Cancer, 2009, 61(3):408-414.

17. Lycium (Lycium barbarum). Cassileth B – Oncology (Williston Park), 2010 Dec, 24(14):1353.

18. Goji berry effects on macular characteristics and plasma antioxidant levels. Bucheli P & cols – Optom Vis Sci, 2011 Feb, 88(2):257-262.

19. Lycium barbarum Polysaccharides Reduce Exercise-Induced Oxidative Stress. Shan X, Zhou J, Ma T, Chai Q – Int J Mol Sci. 2011 Feb, 12(2):1081-1088.

20. Antioxidative activity of polysaccharide fractions isolated from Lycium barbarum Linnaeus. Lin CL, Wang CC, Chang SC, Inbaraj BS, Chen BH – Int J Biol Macromol, 2009 Aug, 45(2):146-151.

21. Alleviation of the acute doxorubicin-induced cardiotoxicity by Lycium barbarum polysaccharides through the suppression of oxidative stress. Xin YF, Wan LL, Peng JL, Guo C – Food Chem Toxicol, 2011 Jan, 49(1):259-64.

22. Chemical characterization of Lycium barbarum polysaccharides and their reducing myocardial injury in ischemia/reperfusion of rat heart. Lu SP, Zhao PT – Int J Biol Macromol, 2010 Dec, 47(5):681-684.

23. Lycium barbarum (goji) juice improves in vivo antioxidant biomarkers in serum of healthy adults. Amagase H, Sun B, Borek C – Nutr Res 2009 Jan, 29(1):19-25.

24. Mice drinking goji berry juice (Lycium barbarum) are protected from UV radiation-induced skin damage via antioxidant pathways. Reeve VE & cols – Photochem Photobiol Sci, 2010 Apr, 9(4):601-617.

25. The effect of Lycium barbarum polysaccharide on alcohol-induced oxidative stress in rats. Cheng D, Kong H – Molecules, 2011 Mar, 16(3):2542-2450.

26. Chemical characterization of Lycium barbarum polysaccharides and its inhibition against liver oxidative injury of high-fat mice. Wu HT, He XJ, Hong YK, Ma T, Xu YP, Li HH – Int J Biol Macromol, 2010 Jun, 46(5):540-543.

27. A study on the preventive effect of Lycium barbarum polysaccharide on the development of alcoholic fatty liver in rats and its possible mechanisms. Gu S & cols – Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi, 2007 Mar, 15(3):204-208.

28. Immunomodulatory effects of a standardized Lycium barbarum fruit juice in Chinese older healthy human subjects. Amagase H, Sun B, Nance DM – J Med Food, 2009 Oct, 12(5):1159-1165.

29. Activation of macrophages by polysaccharide-protein complex from Lycium barbarum L. Chen Z, Soo MY, Srinivasan N, Tan BK, Chan SH – Phytother Res, 2009 Aug, 23(8):1116-1122.

30. Activation of T lymphocytes by polysaccharide-protein complex from Lycium barbarum L. Chen Z, Kwong Huat Tan B, Chan SH – Int Immunopharmacol, 2008 Dec, 8(12):1663-1671.

31. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical study of the general effects of a standardized Lycium barbarum (Goji) Juice, GoChi. Amagase H, Nance DM – J Altern Complement Med, 2008 May.

32. Immunomodulatory effects of a standardized Lycium barbarum fruit juice in Chinese older healthy human subjects. Amagase H, Sun B, Nance DM – J Med Food, 2009 Oct, 12(5):1159-1165.

33. Lycium barbarum (goji) juice improves in vivo antioxidant biomarkers in serum of healthy adults. Amagase H, Sun B, Borek C – Nutr Res, 2009 Jan, 29(1):19-25.

cheque MATE

2011-04-19T13:51:00.003-03:00

Após tanta projeção para os estudos científicos com a Camellia sinensis na forma não torrada ("Chá Verde"), de fato um poderoso antioxidante e antinflamatório, finalmente os olhos da ciência se voltam para a contra-partida de nossa muy querida America del Sur: a Ilex paraguariensis, o MATE.

A quantidade de estudos na área médica que foram publicados nos últimos 11 anos (cerca de 130) estimula o aprofundamento neste fitoterápico. Algumas dessas pesquisas que vamos destacar mostram aspectos muito interessantes, como aquela de 1999 realizada na Suíça e que fez uma triagem em diversas plantas que poderiam ter efeito termogênico (ativar a eliminação de gorduras) - neste estudo apenas o mate foi considerado como eficiente (1).

Dez anos depois, a pesquisa de cientistas brasileiros da Universidade Federal de Santa Catarina (2), registrou os efeitos benéficos do consumo do mate sobre as dislipidemias (desregulação dos lipídios sanguíneos, entre eles colesterol, triglicerídeos, LDL). Trabalhando com modelo clínico, ou seja, utilizando voluntários humanos com quadros dislipêmicos, os pesquisadores relataram: "Foi concluído que o consumo de infusão com erva mate melhorou os parâmetros lipídicos em voluntários normolipídicos e dislipídicos e promoveu redução adicional do LDL-C nos voluntários que estavam em uso de estatinas, o que pode reduzir o risco de doenças cardiovasculares".

Outros estudos anteriores já sinalizavam que a erva mate possuia efeitos salutares sobre o organismo, em especial no que tange às doenças cardiovasculares. Em 2006, da mesma Universidade de Santa Catarina, Mosimann, Wilhelm Fº e da Silva já haviam publicado um artigo que mostrava ser a Ilex paraguariensis capaz de impedir a progressão de doença aterosclerótica em coelhos (3) .

Mudando o foco, pesquisadores da Universidade São Francisco, Bragança Paulista (4) , avaliaram o potencial da erva mate na resistência à insulina, trabalhando com modelo animal (camundongos). Importantes registros foram feitos nesta pesquisa:

A erva mate apresenta marcante ação antinflamatória (sobre NFkB, TNF-alfa e IL-6, todos marcadores inflamatórios).
Os efeitos sobre esses marcadores inflamatórios se deram em nível dos genes reguladores.
A erva mate restaurou a sensibilidade à insulina, mesmo em animais alimentados com dieta rica em gordura.

Outros estudos corroboram o poder antinflamatório da erva mate: (5) , (6) , (7) . Em sua composição, não só os antioxidantes polifenólicos exercem esta função, mas também as saponinas encontradas.

A quem possa interessar, um resumo de quase tudo o que já foi estudado com o mate foi publicado num artigo (8) que se intitula "Recent Advances on Ilex paraguariensis research: Minireview", por cientistas uruguaios - vale a pena conferir.

A erva não torrada apresenta, na infusão, maior integridade nos componentes antioxidantes. Uma ressalva, apenas, para o risco de se consumir a bebida (chimarrão) muito quente, pois já foi descrito que as altas temperaturas do líquido podem causar danos ao epitélio digestivo superior, inclusive câncer de esôfago.

Um extrato seco concentrado da Ilex paraguariensis para uso em cápsulas foi apresentado no Brasil sob o nome de "Pholia Negra", tendo seu método de preparo padronizado, segundo o fabricante.

Formulação contendo 112mg de Ilex paraguariensis, associada a 95mg de Paullinia cupana (Guaraná) e 36mg de Turnera diffusa (Damiana) foi considerada efetiva para redução de peso através da diminuição de ingestão alimentar. O mecanismo apontado foi o retardamento do esvaziamento do conteúdo gástrico pós prandial. Confiram no artigo publicado (9).

Saudações aos amigos e ex-alunos!

O PAPEL do ZINCO no DESEMPENHO da INSULINA

2011-04-07T10:34:00.000-03:00

A vinculação do elemento biológico zinco com a produção da insulina, bem como a sua ativação pela união de suas duas cadeias protéicas, é bem conhecida. Neste aspecto, a literatura médica é pródiga. Em 1937, Himsworth (1) publicava seu artigo pioneiro, relatando que a insulina na forma de protamina com zinco, apresentava melhor resultado (aumentando a curva de liberação plasmática) quando administrada subcutaneamente. Anos depois, Tarui (2) publicava seus estudos originais sobre o metabolismo do zinco e aspectos clínicos do diabetes.

Porém, foram Boquist e Lernmark (3) que, trabalhando com modelos animais, provaram que a deficiência nutricional de zinco contribuía para disfunção pancreática e diminuição na oferta de insulina.

Já na década de 1970, cientistas russos liderados por Toroptsev e Ehchenko (4), provaram a importância do conteúdo de zinco nas células das ilhotas de Langerhans (sítio de produção da insulina). Entretanto, no ano de 1983 foi publicada uma pesquisa (5) onde se verificou que diabéticos apresentavam excreção urinária de zinco aumentada, traçando, definitivamente, uma relação inquestionável entre o metabolismo desse mineral e o controle da glicemia. Anos depois tal descoberta foi confirmada (8), levando à suposição que pacientes diabéticos podem apresentar deficiência de zinco.

A partir de 1990 muitos estudos sobre a relação do zinco com o diabetes e atividade insulinérgica são publicados. Shisheva (6) e seus colaboradores mostraram um efeito do zinco ao qual chamaram “insulin-like”, ou seja, semelhante à ação da insulina. Antes, May e Contoreggi (7) já haviam proposto um mecanismo para o efeito “insulin-like” do zinco, mais tarde esclarecido que o elemento interfere no acoplamento das cadeias protéicas alfa e beta desse hormônio - a estrutura do cristal consiste de hexâmeros T3R3f com dois íons zinco por hexâmero (9).

Modernamente, os estudos avançaram e descobriram que defeitos nas proteínas especializadas no transporte do zinco podem ser a chave para explicar a hereditariedade no diabetes. No caso, para a ZnT8, já foram descobertos polimorfismos que incapacitam essa proteína para o transporte do elemento zinco através do organismo, no pâncreas. Uma pesquisa super importante, neste aspecto, foi publicada recentemente (10).

Consoante a todos esses dados fundamentais no estudo do diabetes, muitos autores têm preconizado a suplementação com zinco para os pacientes diabéticos (11-15), a qual foi agora novamente ratificada no estudo com voluntários humanos realizado por Gunasekara e sua equipe (16). Na pesquisa, uma formulação multivitamínica-mineral com zinco, mostrou oferecer significativa melhoria na glicemia e nas dislipidemias:

A formulação usada na pesquisa de Gunasekara e sua equipe:

Vitamina A – 5.000ui	Vitamina D3 – 400ui	Vitamina E – 151ui
Tiamina – 10mg	Riboflavina – 10mg	Piridoxina – 2mg
Cianocobalamina – 7,5mcg	Nicotinamida – 50mg	Pantotenato de cálcio – 10mg
Ácido Ascórbico – 75mg	Magnésio – 30mg	Cobre – 2mg
Zinco – 22mg	Selênio – 70mcg	Para 1 cápsula
	Posologia: 1 cápsula ao dia

Referências:

1. Protamine Insulin and Zinc Protamine Insulin. Himsworth HP – Br Med J. 1937, 13; 1(3975):541-6.

2. Studies on zinc metabolism. III. Effect of the diabetic state on zinc metabolism: a clinical aspect. Tarui S – Endocr J. 1963 , 10:9-15.

3. Effects on the endocrine pancreas in Chinese hamsters fed zinc deficient diets. Boquist L, Lernmark A – Acta Pathol Microbiol Scand. 1969; 76(2):215-28.

4. The identity of zinc- and insulin-containing granules in the B cells of the islets of Langerhans. Toroptsev IV, Ehchenko VA – Biull Eksp Biol Med. 1970, 69(4):110-3.

5. Prospective and retrospective studies of zinc concentrations in serum, blood clots, hair and urine in young patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Hägglöf B, Hallmans G, Holmgren G, Ludvigsson J, Falkmer S – Acta Endocrinol (Copenh). 1983, 102(1):88-95.

6. Insulinlike effects of zinc ion in vitro and in vivo. Preferential effects on desensitized adipocytes and induction of normoglycemia in streptozocin-induced rats. Shisheva A, Gefel D, Shechter Y – Diabetes. 1992, 41(8):982-8.

7. The mechanism of the insulin-like effects of ionic zinc. May JM, Contoreggi CS – J Biol Chem. 1982 Apr 25; 257(8): 4362-8.

8. Type II diabetes mellitus, congestive heart failure, and zinc metabolism. Golik A, Cohen N, Ramot Y, Maor J, Moses R, Weissgarten J, Leonov Y, Modai D – Biol Trace Elem Res. 1993, 39(2-3):171-5.

9. X-ray crystallographic studies on hexameric insulins in the presence of helix-stabilizing agents, thiocyanate, methylparaben, and phenol. Whittingham JL, Chaudhuri S, Dodson EJ, Moody PC, Dodson GG – Biochemistry. 1995, 28;34(47):15553-63.

10. Down-regulation of zinc transporter 8 in the pancreas of db/db mice is rescued by Exendin-4 administration. Liu BY, Jiang Y, Lu Z, Li S, Lu D, Chen B – Mol Med Report. 2011, 4(1):47-52.

11. Effect of diet intervention and oral zinc supplementation on metabolic control in Berardinelli-Seip syndrome. Dantas de Medeiros Rocha E & cols – Ann Nutr Metab. 2010, 57(1):9-17.

12. Zinc supplementation partially prevents renal pathological changes in diabetic rats. Tang Y, Yang Q, Lu J, Zhang X, Suen D, Tan Y, Jin L, Xiao J, Xie R, Rane M, Li X, Cai L – J Nutr Biochem. 2010, 21(3):237-46.

13. The Influence of Zinc Supplementation on the Pancreas of Streptozotocin-Diabetic Rats. Bolkent S, Yanardag R, Bolkent S, Mutlu O – Dig Dis Sci. 2009 Jan 1.

14. Serum zinc levels in diabetic patients and effect of zinc supplementation on glycemic control of type 2 diabetics. Al-Maroof RA, Al-Sharbatti SS – Saudi Med J. 2006, 27(3):344-50.

15. Effect of a zinc-enriched diet on the clinical and metabolic parameters in type 2 diabetic patients. Sharafetdinov KhKh & cols – Vopr Pitan. 2004; 73(4):17-20.

16. Effects of zinc and multimineral vitamin supplementation on glycemic and lipid control in adult diabetes. Gunasekara P, Hettiarachchi M, Liyanage C, Lekamwasam S – Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4:53-60.

CÉLULAS CANCERÍGENAS "SABERIAM" NOSSA FISIOLOGIA?

2011-02-18T12:15:00.000-02:00

Acaba de ser publicado um estudo que pode, imagino, mudar toda a concepção e hipóteses sobre o desenvolvimento das células cancerosas no ser humano.

Davies e Lineweaver (1), cientistas do Arizona e Austrália, respectivamente, relataram que os genes envolvidos nas manifestações de câncer são os mesmos que próximo há 1 bilhão de anos iniciaram o desenvolvimento dos organismo multicelulares!

Segundo os autores, esses genes foram controlados ao longo da evolução genética, mas não eliminados do genoma humano. Por isso se manifestam por atavismo, ou seja, sinais de antepassados que retornam nos descendentes.

Isto explicaria como as células cancerígenas se organizam tão eficientemente, criando meios de sobrevivência e colonização biológica, através de sistema de vascularização próprio e enzimas que permitem a invasão de tecidos adjacentes. Tudo isso porque elas simplesmente "sabem" nossa fisiologia! Sabem como sintetizar fatores de crescimento - VEGF (vascularização), EGF (desenvolvimento e reparação do epitélio) e outros fatores . Além disso, células cancerosas possuem a informação para síntese de enzimas que favorecem a expansão da "colônia", um exemplo é a hialuronidase.

Ou seja, parece que, de fato, as células cancerosas sabem muito bem onde estão pisando. Quando Rothschild (2003) comprovou a ocorrência de câncer em fósseis de dinossauros, sem dúvida mostrou que a existência de genes cancerígenos é tremendamente antiga, remontando há mais de 200 milhões de anos. Estudos mais recentes - Hartl (2010) - afirmam que o gene cancerígeno humano Myc existe há cerca de 600 milhões de anos!

O estado de conservação e função desses genes, segundo Weinberg, mostra que eles foram vitais e indispensáveis para o desenvolvimento dos organismos pluricelulares e de sua fisiologia. Ainda segundo este autor, o seu papel no câncer representa apenas um desvio aberrante de suas funções proliferativas, gerando violenta rejeição em algum momento evolutivo pelo novo sistema imunológico do hospedeiro.

Bom, o que esperamos mesmo é que esse fato novo sobre a origem do câncer possa servir para desenvolver métodos mais inteligentes de conter sua "colonização" no hospedeiro, quem sabe reprogramando suas influências sobre o sistema imunológico.

Neta sequência de artigos estarei escrevendo brevemente sobre agentes naturais que possuem capacidade de inibir as manifestações cancerígenas em células humanas.

Abçs aos amigos e ex-alunos.

VÍTIMAS DO KATRINA APRESENTAM DOENÇAS PELO ESTRESSE.

2011-02-11T11:23:00.001-02:00

Segundo o AIS (American Institute of Stress) “O estresse é difícil de ser definido porque é uma sensação bastante subjetiva, associada com uma variedade de sintomas que diferem de um para outro indivíduo”. Além disso, certo nível de estresse (eustresse) pode ser produtivo e contribuir para lampejos da performance intelectual ou física, em algum momento.

Entretanto, o estresse crônico (distresse) decorrente de pressão social, profissional ou emocional, aspectos normalmente encontrados na vida moderna, está associado a doenças, indubitavelmente. Recentemente, cientistas acompanhando as vítimas do furacão KATRINA, em Nova Orleans, descobriram como estas pessoas ficaram mais doentes (7) comparadas aos indivíduos não estressados.

Os principais grupos de doenças comprovadamente associadas com distresse são:

o Doenças Cardiovasculares ⁽⁷⁾

o Distúrbios Gastrintestinais ⁽¹⁶⁾

o Diminuição da Imunidade ⁽⁹⁾

Hans Selye foi o médico austríaco que elaborou os primeiros conceitos sobre estresse, ainda em 1937. Ele foi o primeiro, também, a relacionar doenças orgânicas com o estado emocional do paciente, criando o conceito de somatização.

Hoje, muitos anos após sua descrição sobre a Síndrome de Adaptação, ela continua perfeitamente aplicável cientificamente. A exaustão adrenal, de um aumento súbito dos níveis de cortisol seguido de extensa diminuição ⁽⁶⁾, é produto de um distresse prolongado com pensamentos obsessivos e ciclo vicioso. Esse estado que leva, também, à diminuição na oferta de ATP ao cérebro e a depleção de importantes nutrientes como as reservas de vitamina B12, do peptídeo L-Carnosina e do antioxidante intracelular L-Glutathione. Caem também os substratos mitocondriais para os neurônios – coenzima Q-10 e ribosil fosfato – e minerais importantes para a síntese protéica e metabolismo da glicose no cérebro, como o zinco, cromo e vanádio. O resultado final é a incapacitação para as tarefas diárias, diminuição da eficiência, podendo chegar ao abandono temporário (ou definitivo!) de sua rotina profissional e/ou familiar.

Nesta situação nutrientes e antioxidantes são consumidos em larga escala: vitaminas do complexo B envolvidas com a glicólise e ciclo de Krebs, assim como os minerais magnésio e cálcio. Os níveis de vitamina C livre diminuem rapidamente, assim os oligoelementos zinco, manganês e selênio.

Entre os aminoácidos, os mais consumidos durante o estresse estão BCAA (leucina, isoleucina e valina), a principal fonte de energia para o músculo esquelético; e a L-Glutamina, combustível vital para os fagócitos. Outros aminoácidos que são intensamente consumidos durante o estresse são L-Arginina e L-Lisina.

IMUNIDADE: fica bastante prejudicada sob distresse, pois além da queda da L-Glutamina plasmática, zinco e vitaminas importantes para o sistema imune (C e A) também diminuem nas células. Logo após Solomon ⁽⁸⁾ ter publicado seu artigo especulando sobre a influência do estresse na imunidade, estudos com animais mostraram que o estresse induzido diminuiu a contagem das células brancas e seus parâmetros de viabilidade como motilidade, proliferação e diferenciação. Os animais submetidos ao estresse induzido, quando comparados ao grupo controle, apresentaram incontestável predisposição para infecções. Ader ⁽⁹⁾ com sua pesquisa, veio, então, confirmar definitivamente a influência do estresse psicoemocional sobre o sistema imunológico, reformulando o conceito errôneo de que os sistemas nervoso e imunológico não interagiam.

SISTEMA CARDIOVASCULAR: os danos ocasionados ao sistema cardiovascular pelo distresse têm sido observados há muito pelos médicos. O foco principal dos efeitos nocivos sempre foi no metabolismo das catecolaminas e na hipertensão. Estudos mais recentes, porém, têm abordado outro aspecto, utilizando modelos humanos como o de Tucker ⁽⁷⁾, que acompanhou os sobreviventes do furacão Katrina em New Orleans, e a relocação de desabrigados em Oklahoma, EUA. Neste estudo os autores verificaram que os indivíduos cujas vidas foram gravemente afetadas pelo furacão apresentaram níveis muito elevados de IL-6. Do grupo das interleucinas (IL), a IL-6 é uma das mais potentes pró-inflamatórias, também relacionada com desenvolvimento de disfunção endotelial e doença aterogênica. Portanto, além dos fenômenos decorrentes das catecolaminas nos indivíduos estressados, outros parâmetros que contribuem para as doenças cardiovasculares estão envolvidos no estresse, especialmente os marcadores inflamatórios.

GASTRINTESTINAL: os efeitos do estresse sobre o trato gastrintestinal podem ser observados de imediato em muitos pacientes submetidos a estresse agudo. Alterações fisiológicas na mucosa intestinal podem provocar incontinência fecal. Com o prolongamento do estresse (distresse) efeitos sobre a mucosa gástrica são observados: gastrite e úlcera. Agostini ⁽¹⁶⁾ ratifica em sua pesquisa que a amígdala cerebral exerce papel importante neste fenômeno de disfunção gastrintestinal em resposta ao estresse psicoemocional agudo.

Lyte ⁽¹⁷⁾ argumenta que as catecolaminas liberadas no estresse agudo – especialmente noradrenalina – alteram a fisiologia da mucosa intestinal provocando respostas de defesa contra bactérias simbióticas em nosso intestino. O resultado é o aumento da vulnerabilidade a infecções e alterações na homeostase da mucosa intestinal, com inflamação.

SONO: normalmente muito prejudicado nos pacientes portadores de estresse não controlados. Serafina Corsello, especialista estresse, afirmava que as dificuldades do sono, quais sejam sono interrompido, sono insuficiente, são fatores predisponentes ao estresse. Assim, nos deparamos com um circuito retroalimentado: estresse prejudica o sono; e o sono insuficiente aumenta a predisposição ao estresse. Glozier ⁽¹⁷⁾ avaliou quase 3.000 pessoas, concluindo que os portadores de estresse apresentaram significativo encurtamento do sono.

Referências:

Mecanismos de Prevenção do Estresse - Denizard Datti, Ed. Rosa dos Tempos.
Autocontrole: a Nova Maneira de Controlar o Estresse - Ana Maria Rossi, PhD - Ed. Rosa dos Tempos.
Como Tornar-se um Bom Estressado: Eric Albert & Gilberto Ururahy - Ed. Salamandra.
The Healing Nutrients Within - Carl Pfeiffer & Eric Braverman - Keats Publishing - USA.
Salivary measures of estresse and immunity in police officers engaged in simulated critical incident scenarios. Groer M & cols – J Occup Environ Med, 2010, 52(6):595-602.
Use of saliva for assessment of estresse and its effect on the immune system prior to gross anatomy practical examinations. Lester SR & cols – Anat Sci Educ, 2010, 3(4):160-167.
Emotional and biological estresse measures in Katrina survivors relocated to Oklahoma. Tucker P & cols – Am J Disaster Med, 2010, 5(2):113-125.
Emotions, immunity and disease: A speculative theoretical integration. Solomon GF & Moos RH – Arch Gen Psychiatry, 1964, 11:657-674.
Behaviourally conditioned immunosuppression. Ader R & Cohen N – Psychosom Med 1975, 37:333-340.
Effects of acute psychological estresse on adhesion molecules, interleukins and sex hormones: implications for coronary heart disease. Heinz A & cols – Psychopharmacology, 2003; 165:111-117.
Loneliness and neuroendocrine, cardiovascular, and infl ammatory estresse responses in middleaged men and women. Steptoe A & cols – Psychoneuroendocrinology, 2004, 29:593-611.
Effects of mental and physical estresse on platelet function in patients with stable angina pectoris and healthy controls. Wallen NH & cols – Eur Heart J 1997, 18:807-815.
Acute psychological estresse: effects on chemotaxis and cellular adhesion molecule expression. Redwine L & cols – Psychosom Med, 2003, 65:598-603.
The effects of acute psychological estresse on lymphocyte adhesion molecule expression and density in cardiac versus vascular reactors. Farag NH & cols – Brain Behav Immun, 2002, 16:411-420.
Does Estresse Influence Immunity and Cause Coronary Artery Disease? Ho Roger CM & cols – Ann Acad Med Singapore, 2010, 39:191-196.
Brain functional changes in patients with ulcerative colitis: A functional magnetic resonance imaging study on emotional processing. Agostini A & cols – Inflamm Bowel Disease, 2010 Nov 15.
Short sleep duration in prevalent and persistent psychological distress in young adults: the DRIVE study. Glozier N & cols – Sleep, 2010, 33(9):1139-1145.

Abçs aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes

2011 - TOCOTRIENÓIS INIBEM CÂNCER DE MAMA

2011-02-07T12:54:00.000-02:00

A pesquisa é bem recente e mostra, finalmente, como são os mecanismos pelos quais os TOCOTRIENÓIS (componentes da VITAMINA E) inibem a evolução do câncer de mama. Numa revista super importante no estudo de câncer e genoma foi publicado o artigo (1) por cientistas da Malásia que comprovaram a capacidade dos tocotrienóis em "travar" o gene API-5 (anti-apoptótico 5). Esse gene (2) se pronuncia no câncer de mama e impede o principal de mecanismo de defesa do organismo contra o câncer: a autodestruição das células afetadas. Assim, a proliferação e evolução das células cancerígenas se torna livre e desgovernada.
Os TOCOTRIENÓIS, ao inibirem o API-5, devolvem às células sua principal arma de defesa, a APOPTOSE! (apoptose quer dizer autodestruição da célula). Esta descoberta só vem confirmar o que dezenas de pesquisas publicadas entre 2000 e 2010 haviam mostrado, o poder anticancerígeno dos TOCOTRIENÓIS. Apenas para relembrar, pois já falamos sobre isso, os tocotrienóis são parte da vitamina E, constituindo o que se chama modernamente COMPLEXO "E". Só que, ao ingerir apenas o alfa-tocoferol (cápsulas moles disponíveis nas farmácias), deixamos de ter os efeitos benéficos do restante do complexo, ou seja, dos TOCOTRIENÓIS. Por isso é necessário associar com o alfa-tocoferol uma proporção dos tocotrienóis (entre 1/2 a 1/4 da dose de alfa-tocoferol).
O artigo saiu publicado na revista (Cancer Genomics and Proteomics) de uma associação cujo nome é bem sugestivo: International Institute of ANTICANCER Research (4). Enquanto todas as instituições se denominam Cancer Institute Research (o Instituto Nacional do Câncer devia se chamar Instituto Nacional Anticâncer, não acham?), esta preferiu adotar uma denominação mais coerente.
Para somar, a mesma pesquisa descobriu que os TOCOTRIENÓIS estimulam a expressão de um gene defensor das células, o MIG-6, cujo papel é adaptar a célula a situações críticas de estresse oxidativo ou ataques ao DNA (3) . O MIG-6 permite a célula reprogramar a síntese de proteínas de modo a não favorecer estados anormais da célula, como a mutagênese e câncer. Assim, proteínas antioxidantes especiais não deixam de ser produzidas durante o estresse induzido na carcinogênese.
Bingo! TOCOTRIENÓIS são a defesa DUPLA contra a proliferação das células cancerígenas (MCF-7) na mama em humanos. Esperamos que muito em breve vários suplementos nutricionais de alfa-tocoferol possam incluir o restante da verdadeira vitamina E, o COMPLEXO "E" formando pelos TOCOFERÓIS + TOCOTRIENÓIS, exatamente como aparecem naturalmente nas palmeiras e outras fontes vegetais. O laboratório de manipulação PhD desenvolveu o complexo "E" para uso oral em cápsulas, utilizando alfa tocoferol de 150mg + Tocotrienóis 50mg (mistura de isômeros).
Outros estudos recentes que comprovam ação anticancerígena dos tocotrienóis para vocês se divertirem:
(5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13).
Uma dica: se não tiverem tempo para ver tudo vejam (6), (11) e (12) - estes dois últimos sobre inibição do CÂNCER DE PRÓSTATA.

Abçs aos amigos e ex-alunos!
PS: desculpem a pequena ausência por motivo de férias.

CURCUMIN NO MELANOMA

2010-11-26T10:03:00.000-02:00

Pesquisa de agora (novembro 2010) mostra que o CURCUMIN estimula células cancerígenas de MELANOMA a cometerem suicídio (apoptose). Os cientistas (Chatterjee SJ, Pandey S) são do Departamento de Bioquímica da Universidade de Ontário, Canadá. O estudo combinou o tratamento com CURCUMIN ao TAMOXIFENO, um inibidor de receptores estrogênicos constatando que a associação foi sinérgica, isto é, aumentou a eficiência do efeito anti-cancerígeno.

A pesquisa (link 1) ratifica tantos estudos (milhares) anti-câncer com esse potente nutracêutico cujo principal ativo é o DIFERULOIL METANO. Antes desta importante publicação ainda restavam dúvidas sobre o potencial anti-cancerígeno do CURCUMIN contra o melanoma, reconhecidamente um dos mais letais tipos de câncer conhecidos da medicina.

Talvez vislubrando esta perspectiva - CURCUMIN contra o MELANOMA - uma outra dupla de pesquisadores (Gosangari SL, Watkin KL) desenvolveu uma técnica especial para administração tópica do anti-cancerígeno utilizando nanopartículas (lipossomas). Nesta forma a integração do composto às camadas subcutâneas é muito mais eficiente, como ficou demonstrado sobre células escamosas cancerígenas. Na conclusão dos pesquisadores: "Baseado nos resultados pode-se concluir que formulações com lipossomas (de curcumin) podem ser empregadas para atingir as necessidades da quimioterapia do câncer in vivo". O link 2 abaixo dá acesso ao resumo da pesquisa.

A ordem do dia:

FARMACÊUTICOS DO MEU BRASIL, DESENVOLVEI OS LIPOSSOMAS DE CURCUMIN

Em se dispondo das nanoestrutras (lipossomas), a tecnologia é relativamente simples.

Desde que comecei a ler sobre o potencial anti-cancerígeno do CURCUMIN tenho divulgado as pesquisas aqui neste blog e nas minhas aulas na Veiga de Almeida e nas palestras. Faz mais ou menos 3 anos que tenho acompanhado essa matéria e, confesso, no início encontrei ceticismo por parte de alguns. Nestes 3 anos que se seguiram podemos contabilizar mais 1.300 publicações sobre CURCUMIN e CÂNCER na biblioteca MEDLINE. Adeus ceticismo...

Outras publicações relevantes e relacionadas: (link 3) associação de curcumin e quimioterápico; (link 4) outra pesquisa com nanopartículas de curcumin no tratamento do câncer.

Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21088500

(2) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21091385

(3) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21058202

(4) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21035530

VITAMINA D, beta-AMILÓIDE e ALZHEIMER (via NGF)

2010-11-11T13:43:00.003-02:00

Em matéria postada 27/10/2010 já havíamos comentado sobre os novos papéis biológicos descobertos para a vitamina D. As principais descobertas são no campo da regeneração nervosa:

Vitamina "D" estimula a proteína calcium binding protein (CaBP), da família "S-100B",
Proteínas "S-100B" estimulam liberação de NGF no cérebro,
NGF é, provavelmente, o principal agente da regeneração nervosa,
Regeneração nervosa que se dá na árvore neuronal, axônios e glia,
Para finalizar, está demonstrado que aumento repentino de proteínas S-100B é indicador de LESÕES CEREBRAIS, inclusive provenientes de trauma.
Os links para essas pesquisas são 1, 2, 3, 4 e 5 (todos os links no final).

Porém, fui surpreendido com a publicação de Darsun, Gezen & Yilmazer no Journal of Alzheimer Disease (link 6), que estabelece uma perspectiva totalmente inovadora para o tratamento do mal de Alzheimer, considerando a gravidade da expansão b-amilóide, uma degeneração progressiva que substitui proteína sadia por proteína glicada e sem função. A pesquisa foi realizada com células em cultura.

Os efeitos do peptídeo b-amilóide incluem danos à membrana de neurônios, quebra da homeostase do cálcio e alterações nos fatores neurotróficos. Surpresa também para os autores da pesquisa, que concluíram haver efeitos muito danosos ao cérebro pela toxicidade do peptídeo b-amilóide, que promove neurodegeneração desregulando os canais de cálcio 1C e os níveis do NGF. E o pior, ainda bloqueiam os receptores (VDR) de Vitamina D!

Os autores relatam que a administração de vitamina D às culturas protegeu os neurônios neutralizando a citotoxicidade e apoptose, diminuindo o descontrole nos canais de cálcio e elevando a resposta dos receptores VDR. Cumulativamente, a vitamina D estabilizou a expressão do NGF (super expressão responsiva ao b-amilóide gera apoptose).

Como se não bastasse, outra equipe (link 7), simultaneamente, concluiu que o déficit de vitamina D intensifica o déficit cognitivo e aprendizado em modelos animais de Alzheimer.

Outros artigos corroboram a importância dessa vitamina (hormônio?) no mal de Alzheimer - vão aqui mais links interessantes sobre a matéria (8, 9 e 10 --> Oxford!).

Outra pesquisa super importante foi publicada também este ano (janeiro, link 11) onde os cientistas verificaram que o peptídeo b-amilóide tem uma atração inicial (fatal?!) pelos neurônios gabaérgicos sensíveis a calretinina, uma calcium binding protein da família S-100B. Esses neurônios estão localizados no hipocampo e são fundamentais na sincronicidade cognitiva. Portanto, vale relembrar que sendo uma proteína da família S-100B a calretinina também é dependente dos teores de vitamina D no cérebro, como falávamos no início, e o déficit da vitamina mostra, assim, estar mais interligado do que nunca à evolução do mal de Alzheimer.

Mas, antes que a empolgação nos tome de assalto e possamos achar que a cura para o mal de Alzheimer esteja definida, é preciso analisar que déficits localizados e específicos de nutrientes dificilmente podem ser resolvidos por administração oral. Normalmente, quando ocorrem essas situações, os defeitos são nos sistemas de absorção, transporte e admissão nos tecidos alvo. Diversas proteínas estão envolvidas (só na família S-100B são dezenas!) e a síntese delas controladas por genes que possuem fatores intermediários de estimulação.

Assim, o que podemos concluir é que a vitamina D é, sem dúvida, fundamental no cérebro, na regeneração de tecido nervoso especializado e na liberação de fatores neurotróficos, como o NGF. Níveis mais elevados de suplementação já estão sendo praticados - da ordem de 2000ui/dia - mas estudos que definam a vitamina como agente terapêutico precisam ser ampliados.

Abraços aos amigos e ex-alunos.

links:

MAGNÉSIO e FUNÇÃO CIRCULATÓRIA

2010-11-09T11:18:00.001-02:00

Há décadas a medicina conhece propriedades terapêuticas do magnésio, especialmente nas áreas muscular e circulatória. A história do magnésio, na forma de gluconato, no controle da eclâmpsia e pré-eclâmpsia está bem documentada, assim como seu uso no tratamento de contraturas musculares e cãibras.

A ligação do magnésio com distúrbios circulatórios (hipertensão) e cardíacos (arritmia) também é conhecida, entretanto, a insuficiência de estudos clínicos mais abrangentes e com populações mais numerosas provoca certa dúvida sobre seu uso na hipertensão. Nas arritmias a administração de magnésio tem sido mais aceita.

O que sabemos, em verdade, é que o magnésio estabiliza a contração do músculo esquelético, ao modular o sistema tropo-miosina-actina:

Troponina + Miosina --> Mg++ (relaxamento)

Actina + Miosina --> Ca++ (contração)

O magnésio induz a fase de relaxamento na fisiologia da contração muscular e, agindo sobre a musculatura do endotélio vascular, promove vasodilatação. Muitos estudos comprovam essa ação, inerente à sua própria fisiologia. Outros têm investigado e relatado sérios déficits de magnésio na dieta e sua inadequada relação com os níveis de cálcio. Rosanoff & Sellig, por exemplo, apontam a relação ideal entre 1:1 ou 1:3/4 considerando cálcio sobre magnésio.

Quero falar agora sobre diversos estudos publicados neste ano, o que vem mostrar que a matéria continua mais do que sempre atual e provocadora do interesse médico (clique nos links em azul para acessar artigos).

Estudo recém publicado por Barbagallo & cols retoma o assunto ratificando que a suplementação oral com magnésio melhora a condição vascular em diabéticos idosos, medindo o fluxo sangüíneo pós-isquêmico (Magnesium Research, Sep 2010, PubMed: 20736142).

Reffelmann & cols comprovaram que baixos índices de magnésio no sôro podem ser importantes indicadores de hipertrofia ventricular esquerda (Atherosclerosis, 2010 Sep, PubMed: 20864108).

Outra pesquisa interessante foi realizada pela equipe do Dr. Hashimoto, da Tohoku University no Japão, acompanhando mais de 700 pacientes e concluindo que baixos índices de magnésio foram francamente associados com distúrbios da carótida, incluindo placa e diminuição do fluxo sangüíneo (American Journal Hypertens, 2010 Aug, PubMed: 20706194).

Há estudos, entretanto, que não suportam a relação entre magnésio e doença hipertensiva, como o recém publicado por Khan e sua equipe de Harvard University. É bem verdade que Khan utilizou a base de pacientes selecionada por outro estudo (Framingham Heart Study), e teve que aplicar coeficientes de adaptação de proporcionalidade para a época em que os pacientes foram avaliados (American Heart Journal, 2010 Oct, PubMed: 20934566).

Por outro lado, estudos cada vez mais importantes no campo da histologia médica e biologia celular à serviço da fisiopatologia das doenças vasculares, como é o caso de Montezano publicado também neste ano, consolidam a teoria de que magnésio é importante na etiologia dessas doenças. Neste caso, comprovando que o mineral modula a diferenciação celular dos sarcócitos no músculo liso, impedindo a transformação das células do endotélio vascular em células osteogênicas. No estudo também ficou demonstrado que o magnésio diminuiu níveis de osteocalcina e BPM-2 (agentes calcificantes), mas aumentou níveis de osteopontina e GLA protein (inibidores da calcificação) (Hypertension, 2010 Sep; PubMed: 20696983).

Reconhecidamente o fenômeno de calcificação arterial é um agravante, tanto nos processos trombóticos e isquêmicos, como na manutenção da PA. Por isso, pesquisas como esta acima são da maior importância para reconhecer a homeostase do magnésio como um parâmetro de grande relevância nas doenças cardiovasculares.

É curioso, entretanto, que no meio de tantas publicações e discussões sobre o magnésio no sistema cardiovascular, sempre estejam adotando métodos de avaliação no sôro ou plasma, ambos materiais isentos de células. Ora, sabidamente o magnésio é um elemento de característica marcantemente intracelular, donde as avaliações precisas deveriam partir de conteúdo celular, tecidos ou análise capilar. Aliás, Póvoa tem sido enfático neste aspecto, ressaltando sempre as possibilidades de erro concernentes às análises de minerais intracelulares, magnésio e potássio, por material não celular.

Assim, seria de se esperar que, estudos que utilizassem métodos de detecção do magnésio funcional pudessem dar resultados ainda mais significativos para as relações da hipomagnesemia com doenças cardiovasculares. De qualquer modo, é de se refletir o quantum de magnésio na dieta moderna, unanimemente considerado insatisfatório; e sua proporção com o cálcio, que deveria ser o mais próximo de 1:1 possível.

Sobre a suplementação com magnésio, assim como minerais em geral, as formas queladas com aminoácidos são disparadamente superiores em absorção e biodisponibilidade aos sais moleculares inorgânicos (cloreto de magnésio) e mesmo aos sais orgânicos (gluconato, pindolato).

Oportunamente entraremos em maiores detalhes sobre a absorção de minerais na forma de sais ou de quelatos orgânicos.

PS: artigo recente sobre o tratamento de eclâmpsia severa com magnésio - link.

Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

ANTIHIPERTENSIVOS (i-ECA) e EFEITOS COLATERAIS

2010-11-08T19:03:00.000-02:00

Um consagrado alvo farmacológico para desenvolvimento de medicamentos anti-hipertensivos é a enzima conversora de angiotensinogênio (ECA). Através da obtenção de moléculas inibidoras da ECA in vivo houve a disponibilização de diversos fármacos para tratamento da hipertensão.

Alguns efeitos adversos foram observados, mas um deles sempre provocou curiosidade médica, a ocorrência de tosse intermitente.

Uma pesquisa realizada recentemente mostra que, em alguns pacientes, mutações genéticas com polimorfismos enzimáticos podem ser responsáveis por este desconfortável efeito. Na pesquisa, Grilo e colaboradores identificaram polimorfismos em diversos genes sensíveis aos inibidores da ECA (MME, BDKRB2, PTGER3), que estão relacionados com liberação de substâncias endógenas provocadoras das reações fisiológica da tosse.

A hipótese mais provável considera o acúmulo de cininas (bradicinina) e derivados de prostaglandinas como a verdadeira causa dessa reação adversa de tosse aos inibidores da ECA.

Vejam mais detalhes no link:

link1 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21052031

Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

OMEGA-3 NO CÉREBRO E ANTI-DEPRESSIVOS: UM LINK?

2010-11-04T12:36:00.010-02:00

Pois é. Ainda ontem estávamos falando sobre essa questão da biossíntese cerebral dos Ômega-3, da sua importância para a homeostase mental e prevenção de quadros como depressão (psicoses também).

Estava estudando mais sobre isto, pois estou convicto de que muito pouco foi falado até agora sobre a síntese desses ácidos graxos no cérebro. Tantos estudos já foram publicados sobre a importância dos Ômega-3 no cérebro, mas a grande maioria (ou quase totalidade?!) abordou somente a questão da dieta e da suplementação.

O fato de agora estar sendo estudada a magnitude da biossíntese cerebral desses lipídios vai enriquecer muito a discussão, mormente diante da constatação de que mutações genéticas que alteram enzimas da biossíntese dos Ômega-3 ocorrem em humanos. Dessas mutações verifica-se diminuição dos níveis dos ácidos graxos no cérebro - especialmente docosahexanóico (vide links 2 e 3 da postagem anterior).

O ácido docosahexanóico tem sido apontado em pesquisas como o grande diferencial no cérebro do Homo sapiens, em relação aos demais primatas. Os níveis cerebrais em nossa espécie são infinitamente mais elevados e são coerentes com o sofisticado sistema de reparação nervosa do qual somos dotados, muitíssimo superior aos mais próximos da cadeia biológica, por exemplo, chimpanzés.

Para minha surpresa, enquanto estudava o assunto, recebo um E-mail do editor (Elsevier Inc) sobre estudo publicado agora mesmo em outubro postulando que ANTIDEPRESSIVOS como FLUOXETINA podem ter influência na biossíntese dos ÔMEGA-3!!!

Vai o acesso ao artigo (link 1), que acho vir completar as conclusões sobre o papel desses ácidos graxos na homeostase cerebral e como o organismo responde a estímulos, inclusive de medicamentos, para regular aos níveis em nosso cérebro.

Na conclusão IMPRESSIONANTE: tratamento crônico com FLUOXETINA aumentou o teor de DOCOSAHEXANÓICO (dos mais importantes para o cérebro) no córtex pré-frontal. Então não age somente sobre a recaptação da serotonina?!

Outro artigo muito recente (link 2) confirma déficit cerebral de docosahexanóico em humanos autopsiados portadores de depressão, na região conhecida como córtex cingulado. Essa deficiência aumenta com a idade. Os autores dessa pesquisa sugerem que um novo marcador biológico para a depressão - os níveis de Ômega 3 - poderiam ser adotados. A deficiência, novamente, é atribuída a falhas enzimáticas nas dessaturases e elongases envolvidas na biossíntese desses lipídios no cérebro.

Em breve estaremos vendo a discussão:

"MANTENDO A HOMEOSTASE DOS ÔMEGA-3 NO CÉREBRO HUMANO"

Isto ainda vai dar muito o que pesquisar...

Abçs aos amigos e ex-alunos.

MAIS SOBRE OMEGA-3 e CÉREBRO

2010-11-03T15:55:00.005-02:00

Após a publicação de importante artigo em fevereiro de 2010 (Amminger GP & cols) sobre a observação de pacientes psicóticos tratatados com Ômega-3 (link 1) uma nova e recente pesquisa (McNamara & Liu) no "Journal of Affective Disorders" (não publicada ainda, somente on line!) traz informações revolucionárias sobre o assunto. Trata-se da constatação feita pelos cientistas (link 2) - obtida através de autópsias - de que indivíduos com história de depressão são deficientes cerebrais nos ácidos graxos essenciais do tipo Ômega-3.

Esta publicação vem trazer relevante contribuição ao estudo das depressões, pois o conhecimento sobre a essencialidade da família Ômega-3 deixou em segundo plano a investigação sobre a biossíntese cerebral desses lipídios, responsável pela homeostase no cérebro.

De fato, os estudos começam a demonstrar que, preponderantemente aos Ômega-3 da dieta, sua biossíntese cerebral mantém equilibradas funções de regeneração e transmissão nervosas, mediante a participação de enzimas especializadas no alongamento e na dessaturação das cadeias carbônicas precursoras.

A publicação inédita (link 3) sobre esse novo conceito emanou de Schaeffer & cols, num artigo de 2006, onde foram relatadas alterações genéticas na síntese de enzimas chaves FADS1 (Δ5 desaturase), FADS2 (Δ6 desaturase), HELO1 (elongase), PEX19 (peroxisome) e SCD (Δ9 desaturase] encontradas no genótipo humano. Tais mutações impossibilitam manter níveis adequados desses lipídios no cérebro, especialmente o ácido docosahexanóico, fundamental nos processos de regeneração da árvore neuronal.

Havendo tantas possibilidades de polimorfismos, a suplementação com Ômega-3 ganha ainda mais importância. Voltaremos ao assunto, que é da maior importância.

Obs: aqueles que desejarem o texto completo do link 2, podem solicitar pelo E-mail: cmendes99@gmail.com.

Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

SINTÉTICO ou NATURAL?

2010-10-29T12:07:00.001-02:00

Percebo, eventualmente, uma discussão antagônica sobre medicina natural x medicina convencional - tanto na mídia como nos ambientes acadêmicos. Acho pouco produtiva qualquer divisão que se faça nesse campo, onde o somatório vem mostrando há décadas ser bem mais salutar. Até porque, muitas vezes, as duas se confundem e só vamos descobrir muito tempo depois.

Assim é o caso da terapêutica anti-colesterêmica com as famosas "estatinas". Tendo iniciado com mevastatina nos anos 1970, logo a família aumentou com a obtenção de lovastatina da cultura do fungo Pleurotus ostreatus. Hoje, sabemos que são próximo de uma dezena as drogas disponíveis dessa família (sinvastatina, atorvastatina, rosuvastatina, entre outras).

O interessante é que, há alguns anos, foi descoberto que a lovastatina também se encontra naturalmente na levedura do arroz (Monascus purpureus). Ou seja, uma droga tida como sintética durante décadas aparece agora como um produto de ocorrência natural!

Isto só vem reforçar a interligação que existe entre a natureza e a medicina, onde esta serviu-se milhares de vezes das moléculas naturais para inspirar a confecção de medicamentos.

Como todos sabem, a ação dessa família de produtos, as estatinas, é inibitória sobre a síntese do colesterol hepático, que responde por cerca de 70% do colesterol livre do plasma. Não mais do que 30% do colesterol circulante é proveniente da dieta. Por isso, os estudos sobre detalhes da biossíntese hepática dessa importantíssima biomolécula - o colesterol - foram exaustivamente realizados e todas as etapas da mesma foram elucidadas. Um ponto crítico desse processo é a transformação:

3-Hidroxi 3-Metil-Glutaril CoA ----------> Mevalonato

(link 2)

Essa transformação, vital para a seqüência da biossíntese do colesterol, depende da enzima HMG-CoA Reductase, cuja função é bloqueada pelas estatinas. Ao agir nesse ponto do processo, estas substâncias impedem a síntese do lipídio, reduzindo os níveis circulantes.

Ao utilizar o red yeast rice na prescrição, basicamente estamos administrando lovastatina (link 1).

Como alternativa natural de inibidor da HMG-CoA Redutase aparece agora a família dos TOCOTRIENÓIS (link 3) parte integrante da vitamina E, denominada recentemente de COMPLEXO "E". A separação anti-natural desse grupo de vitaminas na medicina é histórica, com a adoção de um único membro - o alfa tocoferol - para suplementação humana.

Isto mostra ser não adequado à luz das novas pesquisas, porque o alfa tocoferol isolado na terapêutica se apresenta muito vulnerável à oxidação, constituindo acúmulo do radical tocoferila - especialmente em fumantes e alcoolistas.

O complexo "E", contrariamente, apresenta estabilidade intrínseca, conferida pela interação dos seus componentes, onde os tocotrienóis preservam a integridade molecular dos tocoferóis. Na verdade, possuindo 3 insaturações na cadeia lateral - daí o nome trienóis - os tocotrienóis são mais rapidamente oxidáveis, evitando a destruição dos seus homólogos tocoferóis.

Mas, voltando ao poder anti-colesterêmico dos TOCOTRIENÓIS, diversos estudos estão provando essa pressuposição (links 3,4,5,6), identificando como mecanismo de ação o mesmo concernente às estatinas - só que com vantagem significativa: não interferem com o metabolismo muscular, mantendo estáveis as enzimas como CPK e LDH.

A meu ver, não restam mais dúvidas da aplicabilidade dos TOCOTRIENÓIS no controle da hipercolesteremia, através da prescrição do COMPLEXO "E":

Acetato de Tocoferol .............................. 200ui

Tocotrienóis ............................................ 50mg

Posologia: uma cápsula pela manhã e outra à noite.

Ah! Ia me esquecendo: pesquisas já haviam mostrado ação anti-proliferativa da lovastina e agora ratificam o efeito associando com tocotrienóis. Vale a pena conferir (link 7).

Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

Links:

(1) http://www.mayoclinic.com/health/red-yeast-rice/NS_patient-redyeast

(2) http://flipper.diff.org/app/pathways/14

(3) http://www.jstage.jst.go.jp/article/jnsv/52/6/473/_pdf

(4) http://www.jbc.org/content/281/35/25054.full.pdf+html

(5) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15778015

(6) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12656204

(7) http://ebm.rsmjournals.com/cgi/reprint/232/4/523

ASPIRINA REDUZ CÂNCER DE CÓLON

2010-10-28T14:17:00.003-02:00

Um estudo publicado justo agora (link 1) na prestigiosa revista médica "The Lancet" mostra que pequenas doses diárias de ASPIRINA podem reduzir um tipo de câncer cuja incidência vem crescendo muito na última década: o câncer de cólon.

O estudo é bastante elaborado e atende aos padrões de confiabilidade da respeitada revista, tendo acompanhado pacientes por 20 anos. Os pesquisadores selecionaram pacientes de diversos protocolos simultaneamente:

Thrombosis Prevention Trial;
British Doctors Aspirin Trial;
Swedish Aspirin Low Dose Trial;
UK-TIA Aspirin Trial;
Dutch TIA Aspirin Trial;

O resultado final mostrou que doses a partir de 75mg/dia contribuíram para a redução da incidência do câncer de cólon. No Dutch TIA Aspirin Trial a dose de 30mg/dia não contribuiu para a redução do risco de câncer de cólon, ao contrário da dose de 283mg/dia. A faixa considerada ideal para a prevenção deste tipo de câncer foi de 75 a 300mg/dia.

Por outro lado, não se pode esquecer que alguns pacientes em tratamento com 200mg/dia de aspirina apresentam discreta hematúria (sangue oculto na urina), já bastante relatado na clínica médica, devido à trombocitopenia - um dos efeitos adversos do medicamento.

Assim, o melhor seria, quando se optar por este tratamento preventivo, ficar na faixa entre 75 e 150mg/dia.

Link para o artigo:

(1) http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736%2810%2961543-7/fulltext

Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

UM HORMÔNIO CHAMADO VITAMINA "D"

2010-10-27T13:11:00.010-02:00

A descoberta de que a vitamina D é fundamental para o metabolismo do cálcio comemora 88 anos. O prêmio Nobel de Química em 1928 foi destinado ao Professor Adolf Windaus, pelos seus estudos sobre a constituição dos esteróides e sua conexão com as vitaminas, no caso a vitamina "D".

Anos antes, em 1922, um experimento realizado por McCollum e equipe observou que o óleo de fígado de bacalhau (depois reconhecida fonte de vit. D) podia curar raquitismo em ratos. Em 1919, Huldschinsky confirmou que a luz solar podia curar e prevenir raquitismo.

Mas foi em 1989 que cientistas confirmaram o mecanismo pelo qual a vitamina "D" age na absorção ativa de cálcio no íleo: liberação de uma proteína (família S-100), a calcium binding protein, que se liga aos íons cálcio +2 formando um quelado estável capaz de atravessar membrana do enterócito e cair na circulação sanguínea. A equipe bem sucedida (Christakos, Gabrielides e Rhoten) publicou seu trabalho em 1989 e revolucionou a compreensão sobre a absorção do cálcio pelo organismo. Veja o link (1).

Em 2004 Wasserman, revisando os mecanismos de absorção do cálcio, ratificou que o modo ativo (dependente da vitamina "D") é, de fato, o mais significativo para os seres humanos. Vale a pena rever esse texto, bastante clarificador sobre a matéria (2).

Como vimos, durante várias décadas o assunto de vitamina "D" ficou restrito ao osso.

Mas, a partir de 1990, estudos mostraram que esta vitamina é um potente agente neuroregenerador, por ser estimulante do NGF (nervous growth factor). Isto mudou o conceito da vitamina "D", que para muitos passou a ser considerada um hormônio. De fato, ela tem todas as características hormonais.

De 2001 para cá vários estudos passaram a recomendar o doseamento cerebral de calcium binding protein como indicador de LESÃO CEREBRAL. As conclusões desses estudos (3,4,5) são as seguintes:

Vitamina "D" estimula a síntese de CaBP (calcium binding protein);
CaBP pertence a uma família de proteínas denominada "S-100";
Vitamina "D" estimula a liberação no cérebro de NGF, o principal agente da regeneração nervosa;
Aumento de CaBP e proteínas S-100 indicam lesão cerebral, incluindo trauma.

As pesquisas estão mostrando que o papel da vitamina "D" no cérebro é através das proteínas S-100(B), incluindo as calcium binding proteins. Parece não haver mais dúvidas de que as proteínas S-100(B) são as moléculas chaves na liberação dos genes que ativam a produção de NGF e, portanto, modulam a plasticidade da árvore neuronal. Uma vez que essas proteínas são reguladas pela VITAMINA "D", chegamos à conclusão de que esta vitamina precisa ser urgentemente reavaliada com relação às doses diárias recomendadas (RDAs), as quais parecem não ser suficientes para prover o organismo, considerando os novos e relevantes papéis pertinentes. Como os estudos sobre segurança mostram que o nível de 2.000ui/dia é bem tolerado e desprovido de efeito cumulativo hepático, creio que sua adoção parece ser a indicada.

Há muito mais a se falar sobre esse importantíssimo hormônio que é a VITAMINA "D", por isso continuaremos depois.

Abraços a todos os amigos e ex-alunos.
Celio Mendes.

links dos artigos:

MAGNÉSIO NA OSTEOPOROSE

2010-10-26T13:47:00.003-02:00

Mal acabamos de conversar sobre o avanço da osteoporose e os fatores implicados, com ênfase no desequilíbrio dietético entre Cálcio x Magnésio e constatamos a publicação do artigo de um grupo de pesquisadores do genoma e sua competência sobre a homeostase de minerais como o magnésio, potássio e sódio.

Neste artigo citado, cujo link vai abaixo (1), os cientistas estão preocupados com as doenças envolvidas com os distúrbios do magnésio (transporte, localização e homeostase), incluindo de forma relevante a OSTEOPOROSE.

Embora muitas deficiências de magnésio sejam adquiridas (2), as concentrações séricas de magnésio mostram estar reguladas por um componente hereditário com incidência de até 30% na população (3,4). Complementando, diversas mutações monogênicas, algumas raras, têm sido identificadas interferindo na homeostase do magnésio, incluindo as síndromes de Gitelman, Bartter e outras hipomagnesemias.

Ora, considerando o que já vimos anteriormente, onde o magnésio regula a expressão do PTH e os níveis de cálcio no osso trabecular, essas mutações ou condições que predispõem à hipomagnesemia, aliadas à baixa ingestão do mineral na dieta, podem ser realmente um estopim ou gatilho da osteopenia e osteoporose. Parece que as investigações agora apontam, finalmente, para aprofundar o conhecimento sobre os verdadeiros papéis do magnésio na manutenção do tecido ósseo.

Enfim, uma luz no fim do túnel. Aumentem a ingestão do magnésio e complementem com os links!

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2916845/pdf/pgen.1001045.pdf
(2) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2184830
(3) http://jasn.asnjournals.org/cgi/reprint/11/10/1937
(4) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

AVANÇO DA OSTEOPOROSE

2010-10-22T10:54:00.004-02:00

Realmente é assustador o avanço dessa doença. Os números da National Osteoporosis Foundation dos EUA indicam 44 milhões de americanos com osteopenia ou osteroporose, com perspectivas de grande aumento para 2020.

A International Osteoporosis Foundation projeta 200 milhões agora em 2010, abrangendo os países filiados.

Ou seja, um imenso problema de saúde pública! Após décadas de tentativas frustradas de conter esse avanço, passando pela suplementação com cálcio + vitamina D, uso de hormônios como calcitonina, dos bifosfonatos (alendronato, etidronato e cia ltda) o panorama não se modificou: a osteoporose avança implacavelmente.

Óbvio que muita coisa já foi descoberta nesses tantos anos:

Sedentarismo predispõe uma enormidade --> exercício libera GH, IGF-1 e outros fatores que estimulam a síntese protéica da matriz óssea.
Menopausa agrava (mas não é a causa!) --> os estrogênios têm função estimulante sobre os osteoblastos.
Abuso de cafeína agrava --> aumenta a excreção de cálcio urinário.
Excesso de fosfatos e ácido fosfórico agrava --> fósforo compete com cálcio por absorção (refrigerantes, alimentos industrializados e enlatados podem conter)
Abuso de medicamentos diuréticos pode piorar --> aumenta excreção de cálcio.
Contaminação por alumínio piora --> a polêmica das panelas de alumínio. Há estudos que afirmam que ocorre migração de alumínio da panela para alimentos; e outros que dizem ser insignificante. O fato é que alumínio é um metal NÃO BIOLÓGICO e dotado de indiscutível toxicidade, embora bem menor do que mercúrio e chumbo, também do grupo dos metais tóxicos. O melhor mesmo é usar outro tipo de panela.

Mas, no fundo da questão, parece haver alguma coisa ainda não bem elucidada: os mecanismos de absorção e, principalmente, transporte do CÁLCIO no organismo.

Com relação à absorção, sabemos hoje que a VITAMINA D (na verdade um hormônio) tem papel fundamental para permitir a passagem do cálcio da luz intestinal para a circulação. A vitamina D estimula a liberação da proteína ligante de cálcio (calcium binding protein = CaBP) que formando um quelado de cálcio, atravessa a membrana dos enterócitos e disponibiliza cálcio na circulação. Aí começa a grande incógnita: como se dá o transporte do cálcio até a matriz óssea? Seria a mesma CaBP a proteína responsável pelo transporte do cálcio. Sim, porque na forma de íon esse transporte seria extremamente prejudicado, dado a reatividade do metal alcalino terroso com cargas elétricas negativas disponíveis numa infinidade de moléculas presente no sangue e no endotélio vascular.

Esse mecanismo de transporte do cálcio precisa ser melhor investigado, pois somente assim saberemos, de fato, porque ainda não acertamos na contenção da expansão dessa doença pelo mundo afora.

Excluindo essa questão, que acho da maior importância, é preciso levar em consideração o que Póvoa vem postulando há décadas, pelas mesmas décadas em que a farmacologia tentou solucionar em vão o problema. O eminente pesquisador brasileiro vem afirmando que o desequilíbrio nutricional do cálcio em relação ao seu primo MAGNÉSIO poderia ter, sim, uma grande importância. Parece que o magnésio tem papel importante na estabilização do cálcio na estrutura óssea, possivelmente por agir sobre a fosfatase alcalina, enzima que promove a dissolução dos complexos cálcio-proteína do osso (apatita, hidroxiapatita). O fato é que, inegavelmente, toda a suplementação nutricional proposta durante essas últimas décadas não levou em consideração a associação com MAGNÉSIO. Sempre é o CÁLCIO + VITAMINA D e, às vezes, L-LISINA, BORO e VITAMINA K.

Acho que seria da maior importância que pesquisas clínicas fossem realizadas com pacientes para quantificar os efeitos positivos de CÁLCIO + MAGNÉSIO sobre osteopenia e osteoporose. Existem vários artigos que incluem dentre as decorrências da HIPOMAGNESEMIA os distúrbios ósseos, além de hipertensão e distúrbios circulatórios.

De qualquer maneira, já há comprovação suficiente de que o MAGNÉSIO regula a atividade do PARATORMÔNIO (PTH), o gatilho da reabsorção óssea, o processo que dissolve osso e traz cálcio para a circulação.

Entretanto não podemos esquecer, de modo algum, que há registros confiáveis nos EUA sobre o déficit de cálcio na alimentação moderna (fast food), de até 25% em relação à RDA (1000 a 1500mg/dia). Ora, isso ensejaria a condição denominada BALANÇO NEGATIVO DO CÁLCIO pela primeira vez usada aqui no Brasil por Póvoa, no final dos anos 1980 e início de 1990. Na condição de menor ingestão do nutriente, certamente o sistema PTH é acionado imediatamente, em face da homeostase desse elemento (cálcio) no sangue ser vital (pulsação, contratilidade e manutenção da circulação sanguínea em todo o corpo humano).

Há publicações como "The Magnesium Factor", de Seelig & Rosanoff, que mostram a assustadora associação da má relação cálcio/magnésio com mortalidade cardiovascular. Nos países onde esta relação é de 4 partes de cálcio para apenas 1 de magnésio, a mortalidade atinge a sua plenitude. Ao contrário, nos locais onde os hábitos alimentares promovem relações próximas de 1:1 essa mortalidade é infinitamente menor.

É preciso ter muita atenção neste equilíbrio, principalmente considerando que as principais fontes de magnésio na alimentação não são carnes, cerais, leguminosas, mas sim as verduras, as quais parecem cada vez mais ausentes na alimentação.

ATENÇÃO À VITAMINA D: há algum tempo pesquisadores vêm questionando os níveis da RDA para esta vitamina (800ui/dia), considerada muito abaixo das reais necessidades. Acaba de ser publicado um artigo que fortalece essa convicção, onde o déficit de VITAMINA D foi diretamente associado com aumento da incidência de osteoporose em mulheres na menopausa. Vale pena acessar o link: http://www.scielo.br/pdf/abem/v54n2/20.pdf

Depois a gente continua essa conversa, que acho muito interessante e pertinente.

Abraços aos amigos.

Celio Mendes.

RESTRIÇÃO CALÓRICA - 2

2010-10-20T17:12:00.006-02:00

Como vínhamos discorrendo, a questão da obesidade mundial preocupa sobremaneira, em todos os continentes. A função metabólica de acúmulo energético nos mamíferos, e nos humanos em especial, foi forjada ao longo de cerca de 4 milhões de anos, preparando-nos para os períodos incertos de escassez alimentar. Assim, um sistema enzimático capaz de mixar várias moléculas de acetil CoA e compactá-las em ácidos graxos, os quais são por sua vez compactados em triglicerídeos, é muito eficiente. Grande parte do excedente de Acetil CoA é assim tratado, especialmente no fígado.

Como as fontes de Acetil CoA são muitas - a começar pelos carbohidratos, proteínas e as próprias gorduras - é de se explicar o estágio da obesidade no mundo, já que existe cada vez mais regularidade na disponibilidade de alimentos e uma redução avassaladora na atividade física, o mecanismo pelo qual se equilibrava no homem o saldo da lipogênese.

Quanto tempo levará para adaptação do genoma às novas condições impostas em apenas 200 anos (invenção do açúcar refinado, máquinas de transporte, telefonia, veículos e controle remoto) e se esse tempo será compatível com a viabilização de uma nova humanidade, não podemos prever, creio eu.

Mas sabemos que grandes avanços estão sendo realizados no campo das pesquisas genéticas e na chamada engenharia genética, o que muda bastante o perfil desse grande problema de saúde.

Porém a engenharia genética só poderá atuar se souber onde atuar. Nesse particular, a bioquímica vem fornecendo valiosas informações sobre o acúmulo de gordura no organismo. Diversos hormônios e peptídeos ativos vêm sendo identificados no processo metabólico de síntese, transporte e localização da gordura - leptina, adiponectina e sirtuínas estão entre os mais importantes. Entre as enzimas, a citrato liase parece ser um ponto crítico na biossíntese das gorduras. Todos esses biocomponentes serão alvo, certamente, de profundas pesquisas para conhecimento de seu comando genético e tais genes, quando desvendados, poderão sofrer alterações genéticas. Mas isso ainda é para o futuro (que seria o futuro hoje, 20, 50 anos, ou menos?!). Enfim, a impulsão do ser humano, curioso e laborioso por natureza, está levando a novas descobertas nesse campo.

Assim é que, debruçado no conhecimento que já se tem desse especial grupo de proteínas "SIRTUÍNAS" (ou sirtuins para pesquisas bibliográficas), pesquisas estão surgindo sobre como estimular sua biossíntese, pois algumas dessas famílias de proteínas podem mudar o perfil de acúmulo de gordura na célula mater, o adipócito. Segundo o que vem sendo pesquisado, certas famílias de sirtuínas (possivelmente 1, 2 ou 3) "informam" aos adipócitos que a pessoa está em jejum há algum tempo, obrigando essas células a liberar o conteúdo de gordura armazenada. Por isso o nome do inglês para essa nova teoria "Mimetics of Caloric Restriction". Restrição calórica pode se aproximar do jejum.

Ao menos uma biomolécula já mostrou que tem a propriedade de interferir na liberação das sirtuínas, através de ação sobre os genes - o RESVERATROL, um fenólico derivado do stilbeno encontrado em muitas frutas (especialmente as vermelhas ou berries = uvas, morangos, framboesas, ameixas, quiçá as pitangas?!). Estou apostando... Uma vez, brincando com o meu querido mestre Helion Póvoa, quando da explosão de pesquisas com o chá verde (Camellia sinensis), disse que possivelmente a variedade do chá sulamericano - o mate (Ilex paraguarensis) poderia conter os polifenólicos, também. Não deu outra, pesquisas iniciais já mostraram que o mate verde (chimarrão) é riquíssimo em polifenólicos, a base ativa do chá verde.

Bom, ilações à parte, vale acompanhar de perto os estudos sobre os MIMÉTICOS da RESTRIÇÃO CALÓRICA, pois seu uso, assim como de outros fitocompostos das frutas, pode trazer auxílio para combater essa pandemia da obesidade. As doses de RESVERATROL que foram citadas em algumas pesquisas, neste objetivo, são bem maiores do que as comumente usadas na prevenção de doenças cardiovasculares (em torno de 12 a 24mg/dia). Atingem 250mg duas vezes ao dia, mas estão distantes da toxicidade, aliás muito pequena, o que impossibilita a obtenção de um importante parâmetro toxicológico - a DL50 oral. Também em médio e longo prazo com animais, a base de todo estudo toxicológico, não foram evidenciados efeitos tóxicos dessa maravilhosa biomolécula, cuja ação anticancerígena está amplamente comprovada em centenas de publicações. Se alguém quiser artigos sobre isso, pode escrever para meu novo E-mail: cmendes99@gmail.com, o qual destinei para atender às consultas deste Blog, que se tornam cada vez mais numerosas. Terei prazer em enviar - espero dar conta!

Abraços a todos os amigos.

Celio Mendes.

PYCNOGENOL e NOVAS PESQUISAS

2010-10-20T11:20:00.009-02:00

A trajetória desde a descoberta do mix de antioxidantes do Pinus francês denominado PYCNOGENOL até hoje é recheada de pesquisas super interessantes. Logo após as evidências de que o composto atua como antinflamatório, estudos mostraram que um dos mecanismos de ação é de inibição de certas inter-leucinas pró-inflamatórias, especialmente IL-6.
Inicialmente, o principal benefício do uso oral do PYCNOGENOL evidenciado foi sobre a fragilidade capilar e patologias decorrentes, como flebites e trombo-flebites. O composto também exibe atividade anti-agregante das plaquetas, comandada especialmente pelo tromboxano A-2, derivado do metabolismo do ácido araquidônico. Como todos sabem, o aumento do araquidônico pode ser facilmente obtido por dietas ricas em gorduras trans-esterificadas e gorduras da família ômega-6, quando desequilibradas em relação à família ômega-3.
Para muitos autores, inclusive, a suplementação de ômega-6 não deveria ser feita, em virtude da abundância desse tipo de gordura na dieta moderna. O problema mesmo se verifica com a família ômega-3, esta sim em franca desvantagem na dieta. São as gorduras dos alimentos do mar, especialmente peixes de águas frias. Os subprodutos do metabolismo dos ômega-3 auxiliam a combater o excesso de tromboxano A-2 e propiciam o equilíbrio no fenômeno reológico.
Bom, mas voltando ao nosso bom e antigo PYCNOGENOL, sua atividade antinflamatória nas doenças vasculares, flebites e mesmo ateroesclerose, catapultaram o PYCNOGENOL no final dos anos 1990. Só que, após forte mídia para o produto, veio, digamos assim, um certo ostracismo e esquecimento.
Eis que agora dezenas de pesquisa mostram que o composto natural é reamente muito importante para a prevenção em saúde, assim como tratamento. As doenças respiratórias alérgicas, por exemplo, como asma, têm sido contempladas com várias pesquisas utilizando o PYCNOGENOL, que mostra franca melhora dos sintomas - incluindo RINITE.
Um pesquisa especial mostra o efeito de proteção ANTI-GENOTÓXICA do PYCNOGENOL, um tema (Nutrição Genômica) que tem interessado a eminentes pesquisadores, como o Prof. Luis Fernando de Mello Campos, querido amigo.
Emfim, acho que está na hora de retomarmos o interesse sobre este composto natural riquíssimo em antioxidantes polifenólicos que é o PYCNOGENOL.
Aí vão alguns links de artigos que podem ilustrar melhor o que estamos aqui resumindo:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20676799
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20658573
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20579863
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20549654

Abraços a todos os amigos e desculpem pelo período de ausência, justificada (falecimento de meu amigo e querido pai).
Celio Mendes.

RESTRIÇÃO CALÓRICA e OBESIDADE (1)

2010-06-23T23:07:00.007-03:00

A obesidade é um problema tão complexo que a ciência está debruçada sobre ela há décadas e pouco foi oferecido para seu controle, tanto na área farmacológica como na bio-genética. Adaptados que estamos há milhões de anos, somos (como os demais mamíferos!) máquinas super eficientes na transformação do excesso calórico - convergente para acetil Coenzima "A" - em cadeias graxas carbônicas longas conjugadas com glicerol.
Trocando em míudos: moléculas de acetil Coenzima "A" excedentes vão para formação dos triglicerídeos, a forma de armazenamento da gordura nos adipócitos.
Como a oferta de acetil Coenzima "A" é muito grande em nossa vida moderna, proveniente em especial dos carbohidratos refinados (sacarose, por exemplo), o resultado é o que se vê: UMA PANDEMIA OBESA, que assusta os governos e os cientistas. O índice de obesidade infantil, por exemplo, toma proporções assustadoras nos EUA, aproximando-se da casa dos 30%. Não é difícil explicar essa pandemia obesa, difícil é obter formas terapêuticas de controle.
As explicações para tanta obesidade são várias:

Genética: as pessoas não nascem com a mesma proporção de adipócitos. Os que nascem com maior quantidade dessas células ou as formam em grande quantidade por diferenciação de outras células, serão candidatos à obesidade com mais facilidade.
Metabolismo: a taxa de "queima de gordura" ou beta-oxidação dos lipídios, varia enormemente entre as pessoas. Esse processo, a beta oxidação, é um dos mais complexos do organismo, envolvendo enzimas desaturases, hidratases, lipases que preparam e realizam dezenas de passos químicos para transformar um ácido graxo de 18 carbonos em 9 moles de acetil Coenzima "A".
Sedentarismo: em menos de 200 anos - o que não é nada para a evolução - o ser humano reduziu sua atividade física de forma drástica. Mantendo e aumentado a ingestão calórica, criou um ciclo vicioso para acumular gordura no corpo.
Alimentação: também em menos de 200 anos a tecnologia passou a oferecer açúcar refinado a preços tão baixos e numa oferta avassaladora, criando uma pressão de consumo absurda nos tempos modernos. Além disso, a industrialização de massas de todos os tipos, a vitória da "fast food & pizza", além de bebidas açucaradas (refrigerantes) em larga escala consolidam esse fenômeno desastroso para a saúde.

Existem muitos outros aspectos para serem abordados nesse assunto, mais pretendo desenvolvê-los na sequência das outras matérias.
Entretanto, para despertar ou manter o interesse de vocês gostaria de começar a discutir sobre a restrição calórica. Não existem dúvidas de que a redução no consumo de calorias aumenta a longevidade e - o que é mais importante - a qualidade dessa longevidade. Isto está comprovado nos seres vivos testados, desde unicelulares (fungos) até roedores, mamíferos e mamíferos primatas. No homem também parece não haver mais dúvidas a esse respeito. As discussões sobre que níveis de redução calórica são seguros (sem afetar o funcionamento dos sistemas orgânicos) ainda estão em curso. Estima-se que as pessoas estejam ingerindo entre 3 a 4 mil kcal por dia nesta pandemia obesa. Níveis abaixo de 1.500kcal/dia no homem são considerados como restrição calórica. Entretanto idosos podem apresentar problemas imunológicas com restrições muito contundentes (<1.000kcal/dia).
Enquanto a discussão prossegue, alguns pesquisadores", meio que por acaso, descobriram que algumas substâncias encontradas nos vegetais podem SIMULAR o estado de restrição calórica, "enganando" o metabolismo e forçando o corpo a consumir a gordura acumulada, mesmo sem uma demanda fisiológica para tal, como o exercício. Esses produtos ou fitocompostos foram denominados de MIMÉTICOS DA RESTRIÇÃO CALÓRICA. Estudos efetuados com alguns deles, o principal até agora é o RESVERATROL, mostram que os animais avaliados conseguiram se livrar de boa parte da gordura acumulada. Outros como a QUERCETINA e os POLIFENÓLICOS da Camellia sinensis também estão demonstrando efeito semelhante. Alguns deles mostraram, inclusive, estimular a morte de adipócitos pela via natural, a apoptose.
Nas próximas matérias vou falar sobre o uso experimental desse produtos em humanos e as possibilidades futuras - estimulação das proteínas mensageiras sirtuins - e presentes de seu uso no controle do acúmulo da gordura corporal. Mas, sem ilusões desnecessárias, a manutenção de estados sedentários poderá colocar tudo a perder, até os mais eficientes MIMÉTICOS DA RESTRIÇÃO CALÓRICA.
Até breve!

PESTICIDAS PREJUDICAM AS CRIANÇAS

2010-05-29T12:06:00.006-03:00

Todos sabem dos malefícios dos pesticidas (ou agrotóxicos) sobre a saúde. A Organização Mundial da Saúde até criou uma classificação de risco para os grupos químicos e substâncias ativas dos pesticidas, assim como a FAO recomenda níveis de tolerância nos alimentos para seu consumo seguro e cada país determina isso em regulamentos de seus Ministérios de Agricultura.

Enfim, tudo inócuo! Em nosso país, por exemplo, pouquíssimas pesquisas se ocuparam de MONITORAR esses resíduos de pesticidas em alimentos que estavam na via final de consumo: as CEASAS ou supermercados. Lá está a verdade, o que vai ser efetivamente comido.

Mesmo assim, quando foi feito o monitoramento, SEMPRE foram encontrados níveis acima do "permitido". Eu coloquei aspas porque esses limites numéricos são bem discutíveis sob ponto de vista científico. Isto porque os testes com animais têm dificuldade de prever os resultados tóxicos para longo prazo humano - a longevidade humana sobe a cada década e ninguém quer atingir 80 anos com Alzheimer ou câncer.

UM ESTUDO RECÉM PUBLICADO prova, finalmente, com fidelidade estatística, que resíduos de pesticidas organofosforados nos alimentos - os mais usados no Mundo - causam défict de atenção, dificuldade no aprendizado e hiperatividade em CRIANÇAS. Toda aquela conversa de que esses pesticidas fosforados seriam os menos perigosos porque se degradavam rapidamente no ambiente era pura balela! Eles estão aí, no ambiente, nos alimentos e estão prejudicando os mais vulneráveis: as crianças. Com a árvore neuronal em plena expansão dos 4 aos 12 anos, nossas crianças podem ter um desenvolvimento intelectual abaixo de suas reais possibilidades, devido à irresponsabilidade dos governos. NENHUM deles até hoje no Brasil criou ou implementou um programa EFICIENTE de monitoração dos resíduos de pesticidas nos hortifruti granjeiros, incluindo demais alimentos de base como grãos e cereais.

ATÉ QUANDO IREMOS NOS ALIMENTAR COM VENENOS SEM QUE NINGUÉM FAÇA NADA. Ministério da Agricultura, Secretaria de Defesa Vegetal e ANVISA precisam cobrar do executivo recursos para investimento nos laboratórios de análise de resíduos descentralizados, que precisam ser urgentemente implementados.

Se quiser saber mais, veja a pesquisa resumida.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20478945

Completa:
http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/peds.2009-3058v1

Saudações aos alunos e amigos!
Celio Mendes.

ORTOMOLECULAR NO FANTÁSTICO

2010-04-15T12:06:00.005-03:00

Não foi muito produtiva, nem elucidativa, a matéria de 21/03/2010. Mostrou a prática ilegal da medicina (2 de 3 filmados não eram médicos!). Escolheu um único médico para filmar consulta ortomolecular, cuja abordagem não se assemelha em nada a uma consulta médica ortomolecular - este médico filmado correlacionou sintomas e patologias com religião (!?), conduta sem nenhum fundamento científico.
Num universo pródigo em médicos altamente qualificados adeptos da Medicina Ortomolecular (Helion Póvoa Filho, José de Felippe Jr, Juarez Calegaro, Luis Fernando Mello Campos), só para citar alguns, foi tendenciosa a ênfase aos 3 casos distorcidos filmados. O espaço concedido ao Prof. Dr. José de Felippe Jr, por exemplo, foi ínfimo! Deixaram de ser ouvidos outros importantes médicos, como o Prof. Helion Póvoa Filho, este um eminente pesquisador brasileiro com artigos publicados no exterior, além de ter sido Professor Convidado da Universidade de Harvard, junto ao saudoso Professor Antoniades.
Da forma em que foi ao ar, a reportagem deixou em muitos a impressão de que ali se condenava a prática da Medicina Ortomolecular em si. O saldo positivo foi a fala do representante do CFM, ressaltando a importância da Medicina Ortomolecular em diversas situações médicas. Mas isso foi bem no final e com tempo desproporcional ao conteúdo total.
Transcrevo abaixo parte da carta (E-mail) de um médico e amigo enviada ao Fantástico:

"O Fantástico normalmente exibe reportagens não só de alto padrão de qualidade mas usualmente úteis para a comunidade. Esta tendência geral, entretanto, não foi seguida na produção e veiculação da matéria sobre “medicina ortomolecular” exibida no dia 21-03-10 pela Globo (http://fantastico.globo.com/Jornalismo/FANT/0,,MUL1539131-15605,00-MEDICO+ORTOMOLECULAR+ATRIBUI+SINTOMAS+A+PROBLEMAS+ESPIRITUAIS.html).

De fato, há bons e “maus” profissionais em qualquer área de atuação do ser humano mas nunca podemos julgar toda uma categoria ou vertente do conhecimento pelo desempenho de poucos. Em Medicina, por exemplo, se alguns clínicos gerais não exercem direito sua atividade médica, seria por isto toda a Clínica Geral condenável e destarte doravante destituída de qualquer utilidade ou confiabilidade? Com certeza, não.

Por isto, atentemos para alguns aspectos da matéria do Fantástico em discussão para que muitos dos equívocos cometidos sejam desfeitos e esclarecidos, em benefício de toda a população:

• O valor das práticas ortomoleculares em Medicina é tão reconhecido pela comunidade médica que o CFM já reconhece sua aplicabilidade e adequação há mais de uma década, pelo menos desde 1998, quando foi emitida a Resolução de número 1500 do ano de 1998 (http://www.portalmedico.org.br/resolucoes/cfm/1998/1500_1998.htm), revista e atualizada para documento mais recente, a Resolução de numero 1938 de 2010 (http://www.portalmedico.org.br/resolucoes/cfm/2010/1938_2010.htm).

• A maioria dos médicos usa diariamente princípios da ortomolecular ... por exemplo, o médico recomenda vitamina C para resfriados? Suplementos de vitaminas e minerais para cansaço? Vitamina D e Cálcio para osteoporose? Ferro para anemia? Então ele, de certa forma, usa o raciocínio e preceitos ortomoleculares, mesmo que sequer os reconheça.

• O que é ortomolecular (ou biomolecular)? O corpo humano é uma máquina completa e seu funcionamento correto permite a realização das atividades do dia-a-dia com eficácia e qualidade de vida. Quando não está em harmonia, seja por fatores internos ou externos, podem aparecer as doenças. De forma bem resumida: as práticas ortomoleculares visam neutralizar os radicais livres e suas nefastas ações por todo o corpo e mente; suplementar nutrientes que estejam faltando; remover substâncias em excesso (intoxicações) e combater elementos estranhos nas células do organismo para corrigir desvios no metabolismo e proporcionar mais saúde ao paciente.

• Por ainda não ser especialidade médica reconhecida pelo CFM, a ortomolecular no Brasil é exercida por muitos profissionais, desde terapeutas a médicos .... O ideal entretanto é que, como atua em todo o corpo e mente, somente fosse utilizada por médicos, tendo-se em vista o maior conhecimento de anatomia, fisiologia, bioquímica, clínica, patologia e várias outras áreas fundamentais ao melhor entendimento dos processos de saúde e doença... Por isso, quem deseja uma abordagem realmente ortomolecular da sua saúde deve procurar antes de mais nada um médico e preferencialmente que tenha atualização em ortomolecular.

• Os radicais livres são moléculas instáveis que podem causar danos a todas as partes do corpo, sendo seu combate um dos grandes objetivos da ortomolecular. No sangue, entre vários efeitos maléficos, prejudicam a coagulação sangüínea mas nunca podem ser vistos diretamente através de um microscópio convencional. Na análise celular in vitro (ACIV), o que se vê ao microscópio é o coágulo formado na gota de sangue analisada que, na presença de radicais livres, fica cheio de “buracos brancos”, que são os locais onde este coágulo foi inadequadamente formado ...

• O exame do fio de cabelo, também conhecido como mineralograma capilar é um dos exames utilizados pela ortomolecular, quando julgado necessário pelo médico; não é “vetado” pelo CFM e está indicado quando há forte suspeita clínica de carências ou excessos de minerais específicos. Está embasado em inúmeras evidências científicas internacionalmente aceitas e tem parte da sua aplicabilidade normatizada pela resolução 1938 de 2010 do CFM (link em epígrafe).

• Alimentar-se bem, com certeza, fornece ao corpo todos os nutrientes que ele precisa para manter a saúde e combater eventuais doenças de forma eficaz e rápida. No mundo moderno, entretanto, quem alimenta-se totalmente direito, face ao stress, poluição, intoxicação da água e alimentos, exposição a radiação solar excessiva, emissões eletromagnéticas e tantos outros fatores agressores? Por tudo isto, freqüentemente, faz-se necessária a suplementação de nutrientes (entre eles as vitaminas e minerais), com usos e quantidades específicos para cada caso.

• Todo médico deve pautar seu desempenho profissional na observância do Código de Ética Médica que, em seu artigo segundo, dispõe que: “O alvo de toda a atenção do médico é a saúde do ser humano, em benefício da qual deverá agir com o máximo de zelo e o melhor de sua capacidade profissional”. Assim sendo, cada médico é livre para, de forma responsável e ética, considerar as formas de diagnóstico e tratamento que julgar procedentes, úteis e benéficas para cada paciente sob sua responsabilidade. De qualquer forma, atribuir sinais e sintomas ao “Espiritismo” não é prática ortomolecular, sendo a Doutrina Espírita uma religião respeitável e muito seguida no Brasil e no mundo e a ortomolecular um conjunto de estratégias médicas pautadas na bioquímica do organismo. Se um profissional médico opta por estabelecer relação entre ambas as distintas áreas, espera-se que tenha embasamento razoável para fazê-lo ou está incorrendo em conduta equivocada, até mesmo imprudente, em prejuízo do seu paciente.

• Em síntese, as práticas diagnósticas e terapêuticas ortomoleculares (ou biomoleculares) são reconhecidamente científicas, úteis e eficazes pela comunidade médica internacional e pelo Conselho Federal de Medicina (vide resoluções afins) do Brasil. Devem ser executadas idealmente apenas por médicos com treinamento adequado e quando bem utilizadas trazem benefícios reais, rápidos e duradouros para a saúde e qualidade de vida dos pacientes tratados.

Dr. Ícaro Alves Alcântara
Médico
www.icaro.med.br

Abraços as amigos e ex-alunos.
Celio Mendes

Res. Cons. Fed. Medicina 1938/10 - Med Ort. (2)

2010-03-05T15:07:00.004-03:00

Continuando sobre a Resolução:

Art. 2º e 3º: o pressuposto sobre o diagnóstico de eventuais deficiências ou excessos de nutrientes (vitaminas, minerais, ácidos graxos e aminoácidos) para a prática da medicina ortomolecular (ou biomolecular) é correto, até porque inerente ao próprio exercício da medicina. Diagnóstico clínico com apoio de diagnóstico laboratorial, tudo certo. Vale comentar, entretanto, que alguns dos aspectos da sintomatologia ou mesmo de algumas patologias se manifestam com níveis sub-ótimos desses nutrientes. O valor plasmático ou sérico para vitaminas, por exemplo, não apresenta valores sedimentados - tanto que o vitaminograma não é muito utilizado. Assim, há estados em que, mesmo com níveis dos nutrientes estabelecidos como normais, verifica-se alterações e patologias. Um bom exemplo, entre os minerais, diz respeito à osteoporose instalada e confirmada, quando os níveis de cálcio sérico não estão alterados. Portanto, é preciso ter flexibilidade neste contexto.

Art. 5º: a vinculação do tratamento ortomolecular às evidências clínico-epidemiológicas seria excludente das demais evidências científicas? Não creio, pois no contexto nutricional, que é a base da terapêutica ortomolecular, encontram-se usos de vários deles com comprovação de bons resultados na clínica, mas não necessariamente com dados disponíveis epidemiológicos. O uso, por exemplo, do complexo "B" (especiamente B1 e B6) em distúrbios neuromusculares, tem boa base clínica, mas fraca base epidemiológica, em função do pouco investimento na pesquisa com substâncias não patenteáveis, como é o caso dos nutrientes e todas as moléculas naturais. É preciso entender essa vinculação como "clínico" e/ou "epidemiológicos", para que não ignoremos centenas e até milhares de pesquisas publicadas na área médica com importantes produtos naturais, só para citar alguns: resveratrol, diferuloil metano, indol 3-carbinol, S-adenosil metionina, L-carnosina, ácido lipóico, entre outros.

Art. 8º, inciso I: não pode ser dessa forma. No caso dos metais tóxicos, por exemplo, é preciso muitas vezes considerar em conjunto. Ex: mercúrio e chumbo, ambos são potentes neurotóxicos e a constatação de contaminação por ambos no paciente levará a uma conduta diferenciada no que tange à neuroproteção e no protocolo de remoção desses metais tóxicos do organismo.

Art. 9º, inciso I: a preocupação com os limites de segurança das doses de nutrientes é válida. Porém, acho que deveria referendar, já que entre parênteses foi colocado "megadoses", as LOAEL (low oral adverse effect level) e NOAEL (no oral adverse effect level), ambas determinadas pela Environmental Protection Agency (USA), por serem valores aceitos internacionalmente. No uso de medicamentos a expectativa de efeitos colaterais é inerente, tanto que o monitoramento dos pacientes é exigível. No caso dos nutrientes e nutracêuticos a referência às LOAEL(s) é bastante razoável, dado à filosofia que determina esses valores. Em breve estarei publicando aqui neste blog uma listagem atualizada das LOAEL com vitaminas e minerais.

Artigo 9º, inciso IV: deveria ser incluída, também, a avaliação dos OLIGOELEMENTOS , cuja determinação sérica é muito difícil. Acho que as câmaras técnicas de ortomolecular dos CRM (ex: a do CREMERJ) deveriam ser ouvidas, com convite às autoridades desta área, como o Professor Helion Póvoa Filho, Dr. Juarez Calegaro, Professor Doutor José de Felipe Jr, entre outros tão significativos.

Artigo 9º, inciso V: vedar o uso dos antioxidantes em doenças agudas é muito amplo, pois as doenças inflamatórias tem fase aguda também. Com o conhecimento adquirido nas últimas décadas sabemos que a inflamação é um processo mediado pelo sistema imunológico com grande liberação dos radicais livres e dos fatores pró-oxidantes como NFkB, leucotrienos e inter-leucinas. Diversos antinflamatórios sintéticos são, essencialmente, antioxidantes também. Acho que precisaria rever esse item.

Artigo 9º, inciso VI: os quimioterápicos e radioterápicos são grandes liberadores de radicais livres, por isso provocam morte celular intensa. O uso de antioxidantes, como o L-glutathione, pode ser um grande apoio contra os efeitos colaterais e já foi documentado. A escolha das doses adequadas pode ser um suporte benéfico, sem necesseriamente diminuir a eficácia do tratamento.

Artigo 9º, inciso VII: aqui são vedados os usos de terapêuticas anti-envelhecimento, anti-câncer, anti-ateroesclerose e voltadas para doenças crônicas degenerativas. De fato, o prefixo "anti" tem sido muito explorado e de forma, certas vezes, pouco ética. Mas isso não invalida o fato de que muito do tratamento ortomolecular é PREVENTIVO, e a prevenção pode ser feita eficazmente com a suplementação de nutrientes e nutracêuticos comprovadamente anti-cancerígenos ou anti-degenerativos. A lista é imensa para ser citada neste espaço, tudo com grande volume de publicações científicas. Porém, é preciso entender que em alguns casos (câncer, por exemplo) o grande volume de pesquisa é com animais, por razões óbvias. A realização de grandes estudos epidemiológicos esbarra, novamente, no financiamento, já que são todos - os produtos naturais - não passíveis de patentes. Volto a lembrar que, como já disse no volume (1) deste artigo, a intimidade biológica que permeia os seres vivos, mormente falando de mamíferos, é surpreendente e estarrecedora! Poderíamos ficar horas falando dos fenômenos patológicos, bioquímicos e celulares que são comuns às diversas espécies de mamíferos (roedores, ruminantes herbívoros e carnívoros).

Continuamos depois.
Abraços aos amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

Res Cons Fed Med 1938/10 - Med Ortomolecular (1)

2010-02-24T10:06:00.008-03:00

Como havia prometido aos meus alunos e ex-alunos que me contatam diariamente por E-mail, e que são numerosos desde a época do IMO (1992) com meu querido mestre Prof. Helion Póvoa, passando pelos Congressos de Medicina Ortomolecular (1991-2000) e agora na Universidade Veiga de Almeida (coordenação do Prof. Walter Taam), fiz uma análise técnica da Resolução que dispõe mudanças sobre a Medicina Ortomolecular. Aí vai:

É muito oportuna a revisão da Resolução anterior (1500/98). Nesta Resolução 1938/2010 a abordagem me pareceu mais correta, filosófica e tecnicamente.
Entretanto, há alguns aspectos que podem ser questionados. O primeiro deles se encontra enunciado no "Considerando" nº 8. Pessoalmente discordo da afirmação de que há dificuldade na transposição de dados de experimentações animais (...) para a clínica diária.
Se assim o fôsse o embasamento farmacológico que permitiu o desenvolvimento de novos fármacos de 1910 até 1980 não teria mostrado valor, e sabemos, na prática, que isso não é verdade.
Os testes com animais apontam - e apontaram - com bastante acerto o comportamento de um fármaco (ou veneno!) no ser humano, inclusive com coeficientes matemáticos calculados com precisão para estabelecimento das LOAEL (low oral adverse effect level) e NOAEL (no oral adverse effect level), parâmetros fundamentais para avaliação de risco de qualquer substância química, inclusive medicamentos.
As LOAEL e NOAEL são estabelecidas, na maior parte, com base nos dados com animais, complementada com dados humanos, quando disponíveis. São elaboradas pela Environmental Protection Agency (EPA) e publicadas pela National Academic Press, dos EUA, admitidas como referências neste campo.
Por outro lado, a literatura médica apresenta incomensurável volume de estudos de prospecção terapêutica, seja com nutracêuticos ou fármacos, embasados em estudos animais. Principalmente considerando que, antes dos anos 1970, os estudos clínicos com humanos eram pouco disponíveis. Essa mesma literatura prova CABALMENTE que patologias humanas (ex: ateroesclerose, osteoporose, doenças hepáticas, etc...) são perfeitamente reproduzíveis em animais, mediante as mesmas condições etiológicas!
Existiram exceções na história, uma delas registrada com pesar, como o caso da talidomida. Neste episódio a ciência adicionou ao seu conhecimento o fato de que ratos e camundongos são muito resistentes à teratogênese por agentes químicos: neles a droga não havia revelado esses efeitos. Há controvérsias, entretanto, sobre a metodologia adotada naquela ocasião, especialmente no que tange ao número de animais utilizado.
De qualquer maneira, sabe-se a partir daí que outros animais mostram sinais de teratogênse compatíveis com análise de risco para humanos: coelhos e, confirmatoriamente, primatas (chimpanzés).
Além disso a Farmacologia serve-se ainda dos experimentos animais para: 1) definição de indicações terapêuticas de uma nova droga, (2) orientação das doses a serem utilizadas nos experimentos clínicos com humanos.
No passsado recente esta mesma ciência serviu-se dos estudos com animais para estabelecimento direto das doses para uso humano (e com bastante precisão!). Quase um século de Terapêutica Médica foi embasado nos experimentos com animais, obtendo-se na clínica resultados muito satisfatórios!
Bem ao contrário (embora excepcionalmente), estudos com HUMANOS também mostraram resultados inesperados na clínica diária, como os casos dos fármacos CERIVASTATINA, ETORICOXIBE e ROFECOXIBE. Estes medicamentos, que passaram por apurados experimentos clínicos em humanos, apresentaram na CLÍNICA DIÁRIA efeitos colaterais graves que levaram à morte diversos pacientes.
Assim, pelo exposto e muito mais ainda que o espaço não torna exequível publicar aqui, permito-me discordar do "Considerando" nº 8.

Amanhã continuaremos a análise, agora do corpo de texto da citada Resolução.

Celio Mendes.

REFRIGERANTES x CÂNCER DE PÂNCREAS

2010-02-12T14:53:00.007-02:00

Artigo super recente (fev 2010) retoma o tema da ingestão de bebidas açucaradas gaseificadas e o risco de câncer pancreático (clique na figura para ampliar).

Outros estudos anteriores já haviam levantado suspeita sobre isso, mas não chegaram a ser tão conclusivos como o estudo ao lado.

Considerando que a disponibilidade de açúcar refinado em nossa sociedade aumentou tremendamente o consumo de glicose pura (sacarose=2 glicoses) e que tudo isso tem pouco mais de 100 anos (!) podia-se esperar que surgissem alterações mórbidas no órgão que responde pela produção de insulina, o pâncreas.

O estímulo para o aumento na produção desse hormônio, mediante aumento na carga de açúcar da dieta, já foi verificado, sem mais dúvidas.

Trabalhando o pâncreas em excesso surge o diabetes II, ou por gradativa falência pancreática ou por saturação dos receptores insulinérgicos (resistência à insulina).

Estudos anteriores já haviam encontrado indícios de que tais refrigerantes podiam induzir o câncer pancreático (1 e 2), mas outro não concluiu dessa forma (3).

Possivelmente o câncer de pâncreas aparece como mais uma decorrência do desenfreado consumo de açúcar da sociedade moderna.

O teor do estudo considera alguns tipos de refrigerantes, mas é preciso levar em conta, também, que essas bebidas contém diversos outros componentes além do açúcar: colorantes, acidulantes (ác. fosfórico), aromatizantes, todos artificiais.

De qualquer maneira, o estudo concluiu: "O consumo de refrigerantes com a regularidade de duas vezes por semana aumentou a incidência de câncer do pâncreas". Foram observadas mais de 60 mil pessoas por 14 anos. É um dado que não podemos desconsiderar!

Aí estão os links para consulta de vocês.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.
Celio Mendes.

Medicina Ortomolecular e Texto Resolução CFM

2010-02-12T12:32:00.004-02:00

Abaixo, o texto da Resolução.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

RESOLUÇÃO CFM Nº 1.938/2010

D.O.U. de 5 de fevereiro de 2010, seção I, p. 161

Estabelece normas técnicas para regulamentar o diagnóstico e procedimentos terapêuticos da prática ortomolecular e biomolecular, obedecendo aos postulados científicos oriundos de estudos clínico-epidemiológicos.

O CONSELHO FEDERAL DE MEDICINA, no uso das atribuições conferidas pela Lei n° 3.268, de 30 de setembro de 1957, regulamentada pelo Decreto n° 44.045, de 19 de julho de 1958, respectiva e posteriormente alterados pela Lei nº 11.000, de 15 de dezembro de 2004, e Decreto nº 6.821, de 14 de abril de 2009, e

CONSIDERANDO que o alvo de toda a atenção do médico é a saúde do ser humano, em benefício da qual deverá agir com o máximo de zelo e o melhor de sua capacidade profissional;
CONSIDERANDO que ao médico cabe zelar e trabalhar pelo perfeito desempenho ético da Medicina e pelo prestígio e bom conceito da profissão;
CONSIDERANDO que é dever do médico guardar absoluto respeito pela saúde e vida do ser humano, sendo-lhe vedado realizar atos não consagrados nos meios acadêmicos ou ainda não aceitos pela comunidade científica;
CONSIDERANDO que é vedado ao médico divulgar informação sobre assunto médico de forma sensacionalista, promocional ou de conteúdo inverídico;
CONSIDERANDO que é vedado ao médico usar experimentalmente qualquer tipo de terapêutica ainda não liberada para uso em nosso país, sem a devida autorização dos órgãos competentes e sem o consentimento do paciente ou de seu responsável legal, devidamente informados da situação e das possíveis consequências;
CONSIDERANDO a crescente divulgação, entre a população, de novos métodos terapêuticos baseados no emprego de substâncias visando o equilíbrio celular, e a insuficiente comprovação científica de algumas dessas propostas;
CONSIDERANDO a existência de extensa literatura científica sobre radicais livres, substâncias antioxidantes e nutrição humana;
CONSIDERANDO a dificuldade da transposição de informações originadas de dados de experimentações realizadas em animais ou em sistemas, órgãos, tecidos e células isoladas para a prática clínica diária;
CONSIDERANDO os riscos potenciais de doses inadequadas de produtos terapêuticos, tais como algumas vitaminas e certos sais minerais;
CONSIDERANDO a necessidade de definir limites de emprego, indicações e critérios científicos para a aplicação de procedimentos associados à prática ortomolecular;
CONSIDERANDO o que preceituam as Resoluções nos 196/96 e 251/97, do Conselho Nacional de Saúde, que, respectivamente, contém as diretrizes e normas regulamentadoras da pesquisa envolvendo seres humanos e dispõe sobre a pesquisa com novos fármacos, medicamentos, vacinas e testes diagnósticos;
CONSIDERANDO o teor das Portarias nos 32, 33 e 40/98, da Secretaria de Vigilância Sanitária, que estabelecem normas para níveis de dosagens diárias de vitaminas e minerais em medicamento e a utilização diária pelo usuário;
CONSIDERANDO, finalmente, o decidido na sessão plenária realizada em 14 de janeiro de 2010,
RESOLVE:
Art. 1º Os termos prática ortomolecular e biomolecular, habitualmente empregados, serão considerados equivalentes quando referidos à prática clínica que visa atingir o equilíbrio entre as células e as moléculas do corpo humano.
Art. 2º A prática ortomolecular pressupõe o emprego de técnicas que possam avaliar quais nutrientes (vitaminas, minerais, ácidos graxos ou aminoácidos) podem, eventualmente, estar em falta ou em excesso no organismo humano.
Art. 3º A identificação de alguma das deficiências ou excessos mencionados só poderá ser atribuída a erro nutricional ou distúrbio da função digestiva após terem sido investigadas e tratadas as doenças de base concomitantes.
Art. 4º Medidas higiênicas, dietéticas e de estilo de vida não podem ser substituídas por qualquer tratamento medicamentoso, suplementos de vitaminas, de sais minerais, de ácidos graxos ou aminoácidos.
Art. 5º Os tratamentos da prática ortomolecular devem obedecer às comprovações embasadas por evidências clínico-epidemiológicas que indiquem efeito terapêutico benéfico;
Art. 6º Os tratamentos propostos pela prática ortomolecular incluem:
I. Correção nutricional e de hábitos de vida;
II. Reposição medicamentosa das deficiências de nutrientes;
III. Remoção de minerais, quando em excesso (ex.: ferro, cobre), ou de minerais tóxicos (ex.: chumbo, mercúrio, alumínio), agrotóxicos, pesticidas ou aditivos alimentares.

Art. 7º A reposição medicamentosa de comprovadas deficiências de nutrientes se fará de acordo com a existência de nexo causal entre a reposição de nutrientes e a meta terapêutica ou preventiva.
Art. 8º A remoção de minerais, quando em excesso, ou de minerais tóxicos, agrotóxicos, pesticidas ou aditivos alimentares se fará de acordo com os seguintes princípios:
I. O excesso de cada substância tóxica deverá ser considerado isoladamente;
II. Existência, na literatura médica, de fundamentação bioquímica e fisiológica sobre o efeito deletério do excesso da substância tóxica considerada, bem como de dados que comprovem a possibilidade de correção efetiva por meio da remoção proposta;
III. Além da melhoria dos parâmetros laboratoriais, deverá haver comprovação científica de utilidade clínica;
IV. O valor terapêutico da remoção de determinada substância tóxica deverá ser avaliado para cada tipo de distúrbio.

Art. 9º São destituídos de comprovação científica suficiente quanto ao benefício para o ser humano sadio ou doente, e por essa razão têm vedados o uso e divulgação no exercício da Medicina, os seguintes procedimentos da prática ortomolecular e biomolecular, diagnósticos ou terapêuticos, que empregam:
I. Para a prevenção primária e secundária, doses de vitaminas, proteínas, sais minerais e lipídios que não respeitem os limites de segurança (megadoses), de acordo com as normas nacionais e internacionais e os critérios adotados no art. 5º;
II. EDTA (ácido etilenodiaminotetracético) para remoção de metais tóxicos fora do contexto das intoxicações agudas e crônicas;
III. O EDTA e a procaína como terapia antienvelhecimento, anticâncer, antiarteriosclerose ou voltadas para patologias crônicas degenerativas;
IV. Análise do tecido capilar fora do contexto do diagnóstico de contaminação e/ou intoxicação por metais tóxicos;
V. Antioxidantes para melhorar o prognóstico de pacientes com doenças agudas, observadas as situações expressas no art. 5º;
VI. Antioxidantes que interfiram no mecanismo de ação da quimioterapia e da radioterapia no tratamento de pacientes com câncer;
VII. Quaisquer terapias antienvelhecimento, anticâncer, antiarteriosclerose ou voltadas para doenças crônicas degenerativas, exceto nas situações de deficiências diagnosticadas cuja reposição mostra evidências de benefícios cientificamente comprovados.

Art. 10 A indicação ou prescrição de medida terapêutica da prática ortomolecular ou biomolecular é de exclusiva competência e responsabilidade do médico.
Art. 11 O Conselho Federal de Medicina providenciará, dentro de suas atribuições legais, no prazo de dois anos, a reavaliação da metodologia científica envolvida.
Art. 12 Revogam-se todas as disposições em contrário, em especial a Resolução CFM nº 1.500, publicada no Diário Oficial da União, Seção I, página 169, em 3 de setembro de 1998.
Art. 13 Esta resolução entra em vigor na data de sua publicação.

Brasília-DF, 14 de janeiro de 2010

ROBERTO LUIZ D’AVILA
Presidente

HENRIQUE BATISTA E SILVA
Secretário-geral

ÔMEGA 3 na PSIQUIATRIA

2010-02-05T11:41:00.005-02:00

ÔMEGA 3 e POSSÍVEIS PAPÉIS EM PSIQUIATRIA

Um artigo publicado agora (clique na figura), em fevereiro de 2010, por Amminger & cols, retorna ao tema da suplementação dos ácidos graxos essenciais nos distúrbios psiquiátricos. Neste estudo é abordada a psicose (esquizofrenia), mas também há outros (recentes e antigos) avaliando o ômega 3 na depressão. Um dos primeiros autores a correlacionar o metabolismo do ácido araquidônico e o ômega 3 com depressão foi Adams PB, 1996 (4).

Conforme os links postados no final, vocês podem concluir que há vários anos que os cientistas estão tentando encontrar a ligação entre ômega 3 com distúrbios psiquiátricos (uma revisão interessante está no link nº 2). Alguns estudos não encontraram resultado algum, mas outros apontam os benefícios para os pacientes. Essas divergências podem ser devidas aos critérios de seleção dos pacientes, os tipos de drogas que vinham tomando, as doses usadas e a posologia (horário e condição gastrintestinal no momento da administração).

De qualquer modo, este estudo de fevereiro/2010 encontrou resultados anti-psicóticos para os suplementados com ômega 3 numa proporção jamais antes observada: 95% dos suplementados não apresentaram surtos psicóticos durante a suplementação, mas no grupo placebo 73% dos pacientes não surtaram, também. Ou seja, a diferença relativa foi cerca de 23% entre suplementados e placebo, considerando os limites de confiança estatística.

Na verdade, sabendo que as variáveis bioquímicas na esquizofrenia, assim como na depressão, são múltiplas, podemos supor que os pacientes que estão respondendo à suplementação com ômega 3 seriam aqueles que apresentam os distúrbios devido ao bloqueio na liberação do BDNF (brain derived neurotrophic factor). Este fator peptídico é responsável pela regeneração de axônios e dendritos nos neurônios cerebrais e sua inibição foi associada com deficiência de ômega 3 (tanto EPA como DHA) e esquizofrenia: veja o link nº 1.

Há, ainda, estudos associando o uso de ômega 3 com antipsicóticos e antidepressivos (ex: sertralina), mostrando que, no mínimo, associação aumenta a eficiência do tratamento (veja link nº 3). A discussão está em plena efervescência e isso é muito bom, pois somente assim serão esclarecidos os efeitos do ômega 3 nas psicoses e na depressão, bem como mecanismos de ação.

DOSES: o estudo de Amminger usou 1,2g/dia - dose um tanto não usual (estão disponíveis cápsulas de 500 ou 1000mg). A maior parte dos estudos anteriores utilizou 2g, às vezes 3g/dia. O estudo com sertralina (3), por exemplo, utilizou 2g/dia. A dose de 1,5g pode ser obtida através da ingestão de 3 cápsulas diárias de 500mg.

ADMINISTRAÇÃO: excepcionalmente, os ácidos graxos são melhor absorvidos após a refeição, quando estão disponíveis maiores teores dos ácidos biliares, que promovem sua absorção.

Acessem os links abaixo! Um grande abraço a todos, amigos e ex-alunos.
Celio Mendes.

DOSES ORAIS PARA CRIANÇAS

2010-02-04T13:13:00.006-02:00

ADAPTAÇÃO de DOSES ORAIS de FÁRMACOS e NUTRACÊUTICOS para CRIANÇAS

Muitos alunos, ao longo desses anos, têm me perguntado sobre a adaptação mais precisa das doses de fármacos (e nutracêuticos) de adultos, para crianças.

Pelo que estudei até hoje, considero o trabalho de Alan Done o mais perfeito nesta adaptação. O Professor Doutor Alan Done, foi médico pesquisador da Universidade de Utah e da Wayne State Universtity (EUA), tendo se especializado em farmacologia infantil e toxicologia. Publicou dezenas de trabalhos nesta área e tornou-se referência absoluta, tanto que foi nomeado Assitente Especial do "Bureau of Drugs", do FDA.

Pelo que sei, o professor Alan Done continuava ativo até março de 2009, publicando suas pesquisas. Aqui está a tabela (clique para ampliar):
Abraços a todos, amigos e ex-alunos.
Celio Mendes.

GLUTATHIONE e SAÚDE CELULAR

2010-02-03T17:58:00.006-02:00

MARCADOR DE SÁUDE CELULAR: GLUTATHIONE.

Após ter sido, gradativamente, elevado ao posto de peptídeo marcador de saúde celular, algo que o meu mestre Helion Póvoa já havia afirmado em 1990 (20 anos!), o L-Glutathione continua sendo alvo de intensas pesquisas em biologia celular (vírus, HIV, estresse oxidativo, degeneração celular leucócitos e eritrócitos).

Recém publicada uma pesquisa (clique na figura anexa) que aprofunda a questão da neurotoxicidade do álcool etílico, especialmente para os neurônios do córtex cerebral. No estudo os pesquisadores verificaram (em animais, é claro) que o consumo crônico de etanol leva à uma diminuição dos níveis de L-Glutathione nas mitocôndrias, com acúmulo e infiltração de colesterol. Essas alterações estimulam as proteínas promotoras de apoptose e, como se poderia esperar, produzem morte neuronal.
Reabastecer as células com L-Glutathione é um desafio, pois trata-se de um tri-peptídeo de síntese endógena. Duas maneiras de melhorar a sua disponibilidade:

Administrar L-Glutathione pela via sublingual (pela via oral ocorrerá a hidrólise das ligações peptídicas). As doses variam de 50 a 100mg por via sublingual em jujubas ou tabletes semelhantes aos da homeopatia. Atenção: solicite inclusão de essência de limão, pois é o melhor mascarante para o odor característico, que não é agradável.

Administrar N-Acetil Cisteína. O aminoácido L-Cisteína é o substrato mais crítico na síntese do L-Glutathione, pois L-Glicina e L-Glutamato estão disponíveis em concentrações bem mais fartas. Na forma de N-Acetil seu transporte e incorporação na síntese do L-Glutathione é bem mais eficiente.

Oportunamente falaremos com detalhes da síntese do L-Glutathione do organismo.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

CURCUMIN: MAIS PESQUISAS MÉDICAS.

2010-02-03T14:17:00.007-02:00

MAIS PESQUISAS COM CURCUMIN!

Agora, já em 2010, novas pesquisas continuam ratificando o grande potencial terapêutico deste fitoterápico:

Como anticancerígeno (inibe células do glioblastoma U-87, in vivo)
Também um estudo super importante mostrando a capacidade do curcumin de inibir a ação cancerígena da aflatoxina sobre o fígado.

Vale a pena conferir clicando nos artigos (abstracts) originais acima.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

CURCUMIN É ANTICANCERÍGENO.

2010-02-03T12:03:00.004-02:00

CURCUMIN - a ciência comprova sua ação anticancerígena.

Curcuma longa é uma planta da família das Zingiberaceae com uso tradicional na medicina indiana (antinflamatório). No extrato seco se sobressai o CURCUMIN (diferuloilmetano), um pigmento amarelo-alaranjado muito utilizado na culinária indiana (curry), cujas propriedades medicinais ganharam relevância nos últimos anos e mais recentemente ainda.

O interesse médico pela CURCUMIN tomou proporções surpreendentes a partir de pesquisas na década de 1990 que mostraram seu poder inibitório sobre o câncer, além de sua ação antinflamatória.

De fato, chama atenção a simples consulta à biblioteca virtual MedLine: estão catalogados mais do que 2.000 artigos sobre CURCUMIN até 2009.

Curcumin e Ação Anticancerígena:

Yodkeeree & cols apresentaram sua monografia (1) onde constataram que os componentes da Curcuma longa (curcumin) inibem a migração de células cancerígenas (metástase).
Anteriormente, Su & cols (13), Aggarwal & cols (15) e Aggarwal & cols (16) já haviam relatado esta capacidade do curcumin de inibir a migração de células cancerígenas por inibição do fator nuclear kB e inibição de proteínas proliferativas Akt e IkBa.
Subramaniam & cols (2) verificaram a atividade de derivados do curcumin in vivo usando inoculação de células cancerígenas humanas (cólon) em camundongos e ficaram surpresos com a potente ação inibitória sobre o câncer constatada.
Su & cols (6) avaliaram a ação de curcumin em camundongos inoculados com células leucêmicas WHEHI-3 e relataram que o composto inibe essas células cancerígenas.
Para Garcea & cols (14), curcumin comprovou ser inibidor do câncer em modelos in vivo(camundongos, ratos) e in vitro. A partir desse retrospecto, os autores resolveram avaliar o curcumin em humanos portadores de câncer colo-retal, administrando 3.600mg; 1.800mg ou 450mg/dia do fitocomposto, durante 7 dias. Biópsias revelaram a localização de curcumin no tecido colo-retal nos tumores. O número de aductos (M1G) cancerígenos foi menor nos pacientes que ingeriram curcumin.
Sharma & cols (17) selecionaram 15 pacientes com câncer colo-retal avançado refratários à quimioterapia e administraram curcumin em doses entre 0,45g e 3,6g diariamente, por 4 meses (fase I). Com a dose de 3,6g/dia foi detectado um nível plasmático médio de 10nmol/L de curcumin, ocorrendo uma redução na PGE2 induzível. Os autores recomendaram a dose oral de 3,6g/dia para a fase II do estudo clínico.
Cheng & cols (18) avaliaram 25 pacientes com diversos tipos de neoplasia, os quais foram administrados com curcumin durante 3 meses com doses que variaram entre 1.000mg e 12.000mg/dia. Até a dose de 8.000mg/dia não foi relatada toxicidade do tratamento. Os autores concluíram que curcumin não é tóxico para humanos até o limite de 8.000mg/dia e que o composto apresenta efeitos na prevenção do câncer.
Inano & cols (20) realizaram um estudo pioneiro em 2.000, comprovando potente ação preventiva do curcumin sobre a carcinogênese em ratos induzidos por radiação. Este estudo foi publicado na conceituada revista médica “Carcinogenesis” - os autores perceberam que o curcumin atua bloqueando a fase de iniciação do câncer.

Nesta revisão incluímos 12 artigos relevantes publicados que mostram atividade cancerígena específica para o curcumin na inibição e regressão do câncer, especialmente do cólon (4,13-14,24), hepático (23), bexiga (8), ovários (10), próstata (22), leucemia (6), pulmonar (15), oral (21) e câncer de mama (15,20). Outros estudos mostram claramente esse potencial (1-5,7,12,16,19,40) e alicerçam nível de evidência científica respeitável. É de se considerar, ainda, o número de publicações com curcumin sobre esse tema – o câncer: aproximadamente 1.000 publicações na MedLine.

Curcumin e Ação Antinflamatória.
Doença Inflamatória Intestinal: Deguchi & cols (26) avaliaram a utilidade do curcumin em camundongos com IBD (Inflammatory Bowel Disease). Os autores verificaram bloqueio evidente do fator NFkB nos animais que receberam tratamento com curcumin e diminuição da inflamação – a conclusão é de que o fitocomposto tem utilidade no tratamento da IBD. Holt & cols (31) realizaram um estudo com 5 pacientes com doença de Crohn e 5 com proctite ulcerativa, administrando curcumin por via oral. Os autores relataram remissão dos sintomas em todos os pacientes com proctite e em quatro dos cinco que apresentavam Crohn.
Artrite Reumatóide: Park & cols (27) estudaram os efeitos do curcumin sobre pacientes com artrite reumatóide (AR). Os autores constataram redução na proliferação dos fibroblastos sinuviais (bloqueio da proteína anti-apoptótica Bcl-2 e estimulação de Bax). Os autores concluíram que trata-se de uma nova via terapêutica (curcumin) para o tratamento da AR.
Regulação da COX e LOX: Rao (28) inicia seu artigo relatando o uso extensivo da Curcuma longa através de décadas. De fato, conforme o autor, o componente curcumin provou ser um composto antinflamatório. Curcumin mostrou controlar o metabolismo de eicosanóides (ômega-6) regulando a produção de enzimas no processo inflamatório: ciclooxigenases e lipoxigenases. Às mesmas conclusões chegaram Menon & Sudheer (29).

Curcumin, Neuroproteção e Efeitos sobre o SNC.
Depressão: Wang & cols (35) relatam que o curcumin demonstrou efeito antidepressivo em modelos animais (39) submetidos ao estresse (forced swimming test). Propuseram, então, um teste para avaliar a ligação de curcumin nos receptores serotoninérgicos, em modelo animal. Concluíram que o efeito antidepressivo de curcumin se deve à estimulação dos receptores serotoninérgicos.
Neuroproteção: Xu & cols (36) demonstraram in vivo (ratos) a capacidade de curcumin de reverter danos no hipocampo e aumentar níveis de serotonina nos receptores, além do fator neurotrófico cerebral (brain derived neurotrophic factor). Lee & cols (37) confirmaram que o efeito de neuroproteção ocorre pelo bloqueio sobre mediadores inflamatórios (NOSi induzida, TNF-a, IL-1a e IL-6). Outro estudo (38) mostra que curcumin modula o sistema cerebral do óxido nítrico.

Prescrição Médica:
Curcumin ................................................................................... 250mg
Excipiente qsp ..................................................................... 1 cápsula
Posologia: tomar 1 cápsula duas a três vezes ao dia, antes das refeições.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.

Celio Mendes.

Atenção para o artigos bem recentes:

Referências citadas nesta revisão: (os que considerei mais relevantes estão linkados)

1. Curcumin, demethoxy curcumin and bis-demetoxy curcumin differentially inhibit cancer cell invasion through the down regulation of MMPs and uPA. Yodkeeree S & cols – J Nutr Biochem, 2008, May 19.
2. Diphenyl difluoroketone: a curcumin derivative with potent in vivo anticancer activity. Subramaniam D & cols – Cancer Res, 2008, 68, (1962:1969).
3. Efficacy of Turmeric (Curcuma longa), containing a known level of curcumin, and a hydrated sodium calcium aluminosilicate to ameliorate the adverse effects of aflatoxin in broiler chicks. Gowda NK & cols – Poutl Sci, 2008, 87(6), 1125:1130.
4. Curcumin induces apoptosis in HCT-116 human colon cancer cells in a p21 independent manner. Watson JL & cols – Exp Mol Pathol, 2008, March 4.
5. Cancer chemoprotective effects of Curcuma longa. Park JH & cols – Phytother Res, 2008, 22(5), 695:698.
6. Curcumin inhibits WEHI-3 leukemia cells in BALB/c mice in vivo. Su CC & cols – In Vivo, 2008, 22(1), 63:68.
7. Cyto protective and immunomodulating effect of Curcuma longa in Wistar rats subjected to carbon tetrachloride induced oxidative stress. Abu-Rizq HA & cols – Inflammopharmacology, 2008, 16(2), 87:95.
8. Effects of curcumin on bladder cancer cells and development of urothelial tumors in a rat bladder carcinogenesis model. Tian B & cols – Cancer Letters, 2008, 264(2), 299:308.
9. Cancer chemopreventive effects of curcumin. Surh YJ & Chun KS – Adv Exp Med Biol, 2007, 595, 149:172.
10. Curcumin inhibits tumor growth and angiogenesis in ovarian carcinoma by targeting the nuclear factor kB pathway. Lin YG & cols – Clin Cancer Res, 2007, 13(11), 3423:
11. Curcumin for chemoprevention of colon cancer. Johnson JJ & Mukhtar H – Cancer Letters, 2007, 255(2), 170:181.
12. Biological effects of curcumin and its role in cancer chemoprevention and therapy. Singh S & Khar A – Anticancer Agents Med Chem, 2006, 6(3), 259:270.
13. Curcumin inhibits cell migration of human colon cancer [colo 205] cells through the inhibition of nuclear factor kappa B / p65 and down regulates cyclooxigenase-2 and matrix metalloproteinase-2 expresssions. Su CC & cols – Anticarcer Res, 2006, 2A, 1281:1288.
14. Comsumption of the putative chemopreventive agent curcumin by cancer patients: assessment of curcumin levels in the colorectum na their pharmacodynamic consequences. Garcea G & cols – Cancer Epidemiol Niomarkers Prev, 2005, 14(1), 120:125.
15. Curcumin supresses the paclitaxel induced nuclear factor kB pathway in breast cancer cells and inhibits lung metastasis of human breast cancer in nude mice. Aggarwal BB & cols – Clin Cancer Res, 2005, 11(20), 7490:
16. Curcumin (diferuloylmethane) down regulates expression of cell proliferation and antiapoptotic and metastatic gene products through suprresion of IkBa kinase and Akt activation. Aggarwal S & cols – Molec Pharmacology, 2006, 69(1), 195:206.
17. Phase I clinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance. Sharma RA & cols – Clin Cancer Res, 2004, 10, 6847:6854.
18. Phase I clinical trial of curcumin, a chemopreventive agent, in patients with high risk of pre-malignant lesions. Cheng AL & cols – Anticancer Res, 2001, 21(4B), 2895:2900.
19. Chemopreventive effect of curcumin, a naturally occurring anti-inflammatory agent, during the promotion / progression stages of colon cancer. Kawamori T & cols – Cancer Res, 1999, 59, 597:601.
20. Potent preventive action of curcumin on radiation-induced initiation of mammary tumorigenesis in rats. Inano H & cols – Carcinogenesis, 2000, 21(10), 1835:1841.
21. The inhibitory effect of curcumin, genistein, quercetin and cisplatin on the growth of oral cancer cells in vitro. Elattar TM & Virji AS – Anticancer Res, 2000, 20(3A), 1733:1788.
22. Therapeutic potential of curcumin in human prostate cancer. II. Curcumin inhibits tyrosine kinase activity of epidermal growth factor receptor and depletes the protein. Dorai T, Gehani N & Katz A – Mol Urol. 2000 Spring, 4(1), 1:6.
23. Curcumin-containing diet inhibits diethylnitrosamine-induced murine hepatocarcinogenesis. Chuang SE & cols – Carcinogenesis, 2000, 21(2), 331:335.
24. Curcumin inhibits cell proliferation by interfering with the cell cycle and inducing apoptosis in colon carcinoma cells. Chen H, Zhang ZS, Zhang YL & Zhou DY – Anticancer Res, 1999, 19(5A), 3675:3680.
25. Identification and characterization of a super stable Cu-Zn SOD from leaves of turmeric (Curcuma longa). Kochhar S & Kochhar VK – Planta, 2008, 228(2), 307:318.
26. Curcumin prevents the development of dextran sulfate sodium (DSS) induced experimental colitis. Deguchi Y & cols – Digestive Dis Sci, 2007, 52(11), 2993:2998.
27. Curcumin induces apoptosis and inhibts prostaglandin E (2) production in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis. Park C & cols – Int J Mol Med, 2007, 20(3), 365?372.
28. Regulation of COX and LOX by curcumin. Rao CV – Adv Exp Med Biol, 2007, 595, 213:226.
29. Antioxidant and anti-inflammatory properties of curcumin. Menon VP & Sudheer AR – Adv Exp Med Biol, 2007,595, 105:125.
30. Curcumin combats against cigarette smoke and ethanol induced lipid alterations in rat lung and liver. Vanisree AJ & Sudha N – Mol Cell Biochem, 2006, 288(1-2), 115:123.
31. Curcumin therapy in inflammatory bowel disease: a pilot study. Holt PH, Katz S & Kirshoff R – Dig Dis Sci, 2005, 50(11), 2191:2193.
32. Effect of curcumin on the advanced glycation and cross linking of collagen in diabetic rats. Sajithlal GB, Chithra P & Chandrakasan G – Biochem Pharmacol, 1998, 56(12), 1607:1614.
33. Antioxidant and radical scavenging properties of curcumin. Ak T & Gülçin I – Chem Biol INteract, 2008, May 7.
34. Role of curcumin in health and disease. Pari L, Tewas D & Eckel J – Arch Physiol Biochem, 2008, 114(2), 127:149.
35. The antidepressant effects of curcumin in the forced swimming test involve 5 HT1 and 5 HT2 receptors. Wang R & cols – Eur J Pharmacol, 2008, 578(1), 43:50.
36. Curcumin reverses impaired hippocampal neurogenesis and increases serotonin receptor 1A m RNA and brain derived neurotrophic factor expression in chronically stressed rats. Xu Y & cols – Brain Res, 2007, 1162, 9:18.
37. Neuroprotective effect of curcumin is mainly mediated by blockade of microglial cell activation. Lee HS & cols – Pharmazie, 2007, 62(12), 937:942.
38. Curcuma oil modulates the nitric oxide oxide system response to cerebral ischemia reperfusion injury. Dohare P, Varma S & Ray M – Nitric Oxide, 2008, April 26.
39. Antidepressant effects of curcumin in the forced swim test and olfactory bulbectomy models of depression in rats. Xu Y & cols – Pharmacol Biochem Behav, 2005,82(1), 200:206.
40. Curcumin induces apoptosis-independent death in oesophageal cancer cells. O'Sullivan-Coyne G, O'Sullivan GC, O'Donovan TR, Piwocka K, McKenna SL. Br J Cancer, 2009 Nov 3;101(9):1585-95.

EXERCÍCIO E SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL

2010-02-02T22:58:00.007-02:00

EXERCÍCIO E SUPLEMENTAÇÃO NUTRICIONAL AVANÇADA

O exercício programado, o condicionamento físico, em qualquer nível, é um fator de saúde indiscutível. Após milhões de anos adaptados para reter excesso de calorias, o que nos permitiu enfrentar as adversidades do homem coletor e esporadicamente caçador, lidamos com essa pandemia assustadora: o excesso de peso, a obesidade e a obesidade mórbida.

Era lógico que isso acontecesse: apenas há 150 anos dominamos o refinamento do açúcar, há 100 anos o automóvel e o telefone. Por aí mesmo a era da industrialização - os anos de "ouro", e o pós guerra (1945).

Muito menos tempo temos da era da automatização - por volta dos anos 1980. Controle remoto, computador, telefonia celular, notebook, netbook, palm, etc...

Enfim, mais calorias e menos atividade. A conta é simples: obesidade mundial!

Programas de melhoria da qualidade de vida têm que enfatizar a atividade física regular, ou não serão verdadeiros. Há centenas de formas de se exercitar, mas há um único exercício que não tem contra-indicações: a caminhada. O gasto de calorias na caminhada é tremendamente variável, de acordo com a velocidade, a distância percorrida e a inclinação do plano do percurso.

CAMINHADA:

Velocidade de 4km/hora, percurso de 30 minutos, freqüência de 4 vezes por semana --> sem contra indicações!!!
Velocidade de 5km/hora, percurso de 45 minutos, freqüência de 4 vezes por semana --> quase todo mundo pode fazer.
Velocidade de 6km/hora, percurso de 1 hora, freqüência de 4 vezes por semana --> quem não tem nenhum tipo de distúrbio cardiovascular pode fazer, sem problemas.
Velocidade de 9km/hora (trote), percurso de 1 hora, freqüência de 5 vezes por semana, precisa fazer antes uma avaliação cardiorespiratória completa.
Velocidade de 12km/hora (corrida), idem.

A suplementação nutricional é fundamental para a melhoria da performance e resistência ao esforço. Aminoácidos que são necessários ao aumento da demanda de ATP e oxigênio devem ser administrados antes e, alguns, depois do esforço. L-Arginina, por exemplo:

É largamente captado pelo músculo para síntese protéica.
É parcialmente metabolizado em creatina, o maior banco de fosfato do organismo, capaz de regenerar grandes quantidades de ATP.
Libera moléculas de NO (óxido nítrico), um potente vasodilatador e amplificador do fluxo circulatório. Assim, facilita a maior demanda de oxigênio e da circulação sangüínea.
É a mola mestra do ciclo da uréia, mecanismo pelo qual o metabolismo recicla o lixo alcalino (amônia) em uréia - esta 40 vezes menos tóxica e com maior facilidade de excreção urinária.
Estimula a liberação do GH à noite, conforme vários estudos comprovam.

O grupo denominado BCAA (branched chain amino acids) é, igualmente, muito importante no esforço, pois são os mais utilizáveis aminoácidos para fornecimento de energia ao músculo. BCAA é L-LEUCINA, L-ISOLEUCINA e L-VALINA. Calcula-se que cerca de 45% das necessidades diárias de aminoácidos para o corpo humano sejam de BCAA.
Outros suplementos, como HMB, um anticatabólico derivado da L-LEUCINA, promovem grande proteção ao músculo, simulando o catabolismo e desativando o circuito das proteases musculares.
Este temas podem ser muito aprofundados, como no curso que ministro "SUPLEMENTAÇÃO AVANÇADA PARA ATLETAS E PRATICANTES DE EXERCÍCIO FÍSICO". Se você está interessado, solicite literatura aqui no blog ou pelo E-mail.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.
Celio Mendes.

ÁCIDO FÓLICO: DOSES DE SEGURANÇA.

2010-02-02T16:39:00.004-02:00

ÁCIDO FÓLICO

ALERTA SOBRE DOSES ELEVADAS

Ácido fólico é um nutriente essencial, não pode ser confeccionado no organismo. Sua presença nos alimentos é relativa, sendo mais relevante nos vegetais de folhas verdes – daí o nome ácido fólico. Ele tem papel relevante na gravidez, no combate à anemia e doenças cardiovasculares, replicação e reparação do DNA.
Descoberto na década de 1940, o ácido fólico não despertou tanto interesse até 1970, quando foi identificado em numerosas reações metabólicos (fígado, DNA e cérebro). Sua primeira função conhecida foi na renovação dos glóbulos vermelhos, em conjunto com a vitamina B12 - sua deficiência foi relacionada à anemia.

Uma descoberta que mudou a importância do ácido fólico foram as malformações fetais – defeitos no tubo neural – devido à sua deficiência. A sua ocorrência é nas primeiras semanas de gestação, levando a seqüelas irreversíveis (1). A partir desses dados, governos de alguns países iniciaram o enriquecimento de alimentos com o ácido fólico. Pesquisas recentes (50-51), entretanto, questionam o enriquecimento e discutem níveis de segurança para administração de ácido fólico, pois com doses elevadas observou-se aumento da incidência de câncer, especialmente em fumantes (capítulo “Ácido Fólico e Câncer”).

Ácido fólico diminui risco de malformação congênita:
Durante o VI Congresso da Sociedade de Obstetrícia e Ginecologia do Estado de São Paulo o húngaro Andrew E. Czeizel apresentou conclusões sobre a suplementação vitamínica na gravidez (2) e relatou como conseguiu provar a eficiência do ácido fólico na prevenção de defeitos do tubo neural. Sua pesquisa recebeu o Prêmio Internacional de Pesquisa Científica da Fundação Joseph P. Kennedy Jr. (prêmio oferecido a cada 5 anos, aos que contribuem para melhoria ou prevenção de doenças congênitas) (1).
Homocisteína: ácido fólico reduz o risco de doenças vasculares.
O acúmulo de homocisteína no organismo produz efeitos tóxicos e representa fator de risco independente para doença coronariana e vascular cerebral (derrames). Pesquisas recentes mostram que a hiper-homocisteinemia moderada (níveis entre >15mmol/L e 30mmol/L estão relacionadas com disfunção endotelial, infiltração celular na íntima e lesão ateromatosa. O sistema vascular cerebral parece ser mais afetado pela hiperhomocisteinemia é o cerebral, conforme os estudos publicados.
Ácido Fólico é o Principal Redutor dos Níveis de Homocisteína: entre as vitaminas do complexo “B” avaliadas na redução dos níveis de homocisteína plasmática, sem dúvida o ácido fólico tem destaque especial, face aos resultados demonstrados e contrariamente ao que se poderia imaginar ao examinarmos o metabolismo da metionina.

Ácido fólico e Câncer:
O estudo que provou ser o folato um nutriente anti-cancerígeno foi realizado por Edward Giovannucci e cols, publicado em 1998 (27). Nesta pesquisa, os autores acompanharam 88.756 enfermeiras voluntárias, durante 14 anos, avaliando a incidência de câncer de cólon e comparando os níveis de ingestão de nutrientes e folato. As voluntárias que ingeriram mais folato (>0,4mg) tiveram incidência de câncer significativamente menor. A partir daí, estudos epidemiológicos nas últimas décadas deixaram claro que o ácido fólico está entre os mais importantes nutrientes que previnem a ocorrência de câncer (28-35).
Associado ao baixo consumo de fibras, o uso constante de bebidas alcoólicas contribui para um aumento considerável no câncer gastrintestinal – o álcool é antagonista do folato (31). Os estudos mais conclusivos sobre a proteção que o folato exerce sobre o câncer são na área gastrintestinal, em especial cólon e reto. Estudo publicado em 2007 (35) confirmou os achados anteriores que mostraram maior risco de câncer de reto e cólon para os indivíduos com menor índice de ingestão de ácido fólico na dieta.
DOSES DE SEGURANÇA: doses orais elevadas (acima de 1mg/dia) podem estar relacionadas com aumento da incidência de câncer (50-51), principalmente nos pacientes que possam estar desenvolvendo algum tipo de câncer silencioso ou ainda sem diagnóstico, e também nos fumantes. Nestes casos pode haver estímulo à proliferação celular, contribuindo para agravamento do processo. É recomendável que a suplementação com ácido fólico esteja entre 0,4mg (RDA) e 0,75mg (49).
Ácido fólico na depressão:
Estudos publicados associam depressão com hiperhomocisteinemia e níveis baixos de folato (36,42,43). Embora os mecanismos bioquímicos ainda não estejam esclarecidos, é sabido que o ácido fólico participa da liberação de da serotonina, onde é cofator na forma de THF (tetrahidro folato) para a transformação do aminoácido 5-OH Triptofano em 5-OH Triptamina (serotonina). Estudos bem recentes confirmam a relação(52-53).

Suplementação: ácido fólico e ácido folínico.
Ao se administrar o ácido fólico via oral são minimizadas possíveis dificuldades de absorção do poli-pteroil glutâmico encontrado nos vegetais. A principal delas é a dependência enzimática (folato conjugase), que libera folato livre (catalisado por zinco). Com a suplementação a absorção é maior e os níveis plasmáticos sobem. Entre os fatores que melhoram a absorção do ácido fólico, além do zinco (39), citamos a vitamina “C”, cujas pesquisas indicam ser a associação bastante favorável (26).
Ácido folínico: é precursor imediato das formas ativas 5,10 METHF e 5MTHF nos tecidos extra-hepáticos, sem dependência da enzima DFH. Sua suplementação é fundamental nos pacientes com insuficiência ou doença hepática:
Doses e Posologia:
São indicadas as dosagens entre 0,4 e 0,75mg/dia, níveis seguros conforme as publicações mais recentes sobre os papéis do ácido fólico no câncer (49-51). É aconselhável associar com ácido folínico.
Não há dados sobre a segurança de doses acima de 1mg/dia de ácido fólico na gravidez.

Abraços a todos, amigos e ex-alunos.
Celio Mendes.

Prescrição Médica:
Hiper-Homocisteinemia:
Ácido fólico........................................................... 0,375mg
Vitamina B-12........................................................... 1,0mg
Posologia: 1 cápsula duas vezes ao dia, antes das refeições.
Anemias:
Ácido fólico............................................................. 0,2mg
Ferro glicina quelado .................................................. 15mg
Cobre quelado......................................................... 0,5mg
Vitamina “C” ........................................................... 100mg
Vitamina B-12............................................................. 1mg
Posologia: 1 cápsula duas vezes ao dia, antes das refeições.
Prevenção do Câncer:
Ácido fólico......................................................... 0,375mg
Ácido folínico..................................................... 0,200mg
Licopeno................................................................... 5mg
Resveratrol............................................................... 10mg
Posologia: 1 cápsula duas vezes ao dia, antes das refeições.

Referências:
1. Long-term somatic and mental development of children after periconceptional multivitamin supplementation. Czeizel AE & Dobò M - Eur J Pediatr. 1998, 157(9):719-23.
2. Hungarian cohort-controlled trial of periconceptional multivitamin supplementation shows a reduction in certain congenital abnormalities. Czeizel AE, Dobó M, Vargha P - Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2004 Nov;70(11):853-61
3. Primary prevention of neural-tube defects and some other major congenital abnormalities: recommendations for the appropriate use of folic acid during pregnancy. Czeizel AE - Paediatr Drugs. 2000 Nov-Dec;2(6):437-49
4. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. Clarke R & cols - N Engl J Med, 1991 Apr 25; 324(17):1149-55.
5. Hiper-Homocisteinemia e Doenças Vaso-Oclusivas. Bydlowski SP, Magnanelli AC, Chamone DAF - Arq Bras Cardiol, volume 71, (nº 1), 1998.
6. Coronary artery disease--free radical damage, antioxidant protection and the role of homocysteine. Maxwell SR - Basic Res Cardiol, 2000; 95 Suppl 1.
7. Analysis of Plasma Homocysteine Levels in Patients with Unstable Angina. Tavares JR & cols - Arq Bras Cardiol, 2002, vol 79 (nº 2), 167-72.
8. Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease. Aguilar B, Rojas JC, Collados MT - J Thromb Thrombolysis, 2004, 18(2) .
9. Moderate homocysteinemia: a possible risk factor for arteriosclerotic cerebrovascular disease. Brattstrom LE & cols. Stroke, 1984 Nov-Dec;15(6):1012-6.
10. Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middle-aged British men. Perry IJ & cols – Lancet, 1995 (25); 346(8987).
11. Blood homocysteine levels in stroke patients undergoing rehabilitation. Sacher Y & cols - Med Sci Monit, 2003; 9(6): CR253-259.
12. Homocysteine and stroke: evidence on a causal link from mendelian randomisation. Casas JP & cols - Lancet, 2005 Jan 15; 365( 9455):224-32.
13. Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention: a meta-analysis. Wang X & cols – Lancet, 2007, 369(9576), 1876:1882.
14. Homocysteine and cognitive impairment; a case series in a General Practice setting. McCaddoA - Nutrition Journal 2006, 5:6 doi:10.1186/1475-2891-5-6 (Nutrition Journal 2006, 5:6 doi:10.1186/1475-2891-5-6 (This article is available from: http://www.nutritionj.com/content/5/1/6).
15. Folic Acid Deficiency and Homocysteine Impair DNA Repair in Hippocampal Neurons and Sensitize Them to Amyloid Toxicity in Experimental Models of Alzheimer’s Disease. Kruman II & cols - Journal of Neuroscience, March 1, 2002, 22(5):1752–1762.
16. Folate, DNA stability and colo-rectal neoplasia. Duthie SJ, Narayanan S, Sharp L, Little J, Basten G, Powers H - Proc Nutr Soc. 2004 Nov;63(4):571-8.
17. Effects of folate deficiency on gene expression in the apoptosis and cancer pathways in colon cancer cells. Novakovic P, Stempak JM, Sohn KJ, Kim YI - Carcinogenesis. 2006 May;27(5):916-24.
18. Roles and causes of abnormal DNA methylation in gastrointestinal cancers. Suzuki H, Toyota M, Sato H, Sonoda T, Sakauchi F, Mori M - Asian Pac J Cancer Prev. 2006 Apr-Jun;7(2):177-85.
19. Homocysteine and folate metabolism in depression. Bottiglieri T - Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2005 Sep;29(7):1103-12.
20. Serum folate and homocysteine levels in patients with obsessive-compulsive disorder. Atmaca M, Tezcan E, Kuloglu M, Kirtas O, Ustundag B - Psychiatry Clin Neurosci, 2005 Oct;59(5):616-620.
21. Folate and cancer prevention: a closer look at a complex picture. Cornelia M Ulrich - Am J Clin Nutr 2007;86:271–3.
22. Cancer Incidence and Mortality After Treatment With Folic Acid and Vitamin B12. Ebbing M & cols - JAMA, November 18, 2009—Vol 302, No. 19.
23. Folate in depression: efficacy, safety, differences in formulations, and clinical issues. Fava M, Mischoulon D – J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 5:12-7.
24. Serum folate and homocysteine and depressive symptoms among Japanese men and women. Nanri A & cols – Eur J Clin Nutr. 2010 Jan 20.

HOMENS INSPIRADORES.

2010-02-02T14:23:00.002-02:00

HOMENS INSPIRADOS E INSPIRADORES:

Há pessoas que são fundamentais em nossa vida, que nos fazem dar uma virada e corrigir a direção, às vezes em 180º.

No meu caso, tenho tanto a agradecer o meu querido mestre, professor HELION PÓVOA FILHO.

Na assistência de uma palestra sua sobre metabolismo do cálcio, no auditório do Hospital Gaffreè e Guinle, no Rio de Janeiro, fui tocado pela instigante busca do melhor conhecimento sobre esse caldeirão de reações bioquímicas que é o organismo vivo, também o humano.

Professor dotado de alto conhecimento em patologia, bioquímica e medicina, membro da Academia Nacional de Medicina desde 1982, autor de livros médicos e inúmeros artigos científicos, além de poeta de fina sensibilidade humana e fraternal, este especial homem traz em si uma singela e eterna humildade, peculiar dos grandes sábios.

Entre os poucos brasileiros a serem admitidos como professor convidado em Harvard University, EUA, o mestre Helion Póvoa desenvolveu lá interessantes pesquisas com o prof. Antoniades, também cientista de renome internacional.

Saúdo esse grande brasileiro, em plena atividade poética e científica, com carinho e admiração.

Um abraço a todos, em especial ao meu querido Helion Póvoa.

Celio Mendes.

COMPLEXO "E" - a nova forma.

2010-02-02T13:43:00.001-02:00

A IMPORTÂNCIA DO COMPLEXO "E" EM SUBSTITUIÇÃO AO

ALFA-TOCOFEROL ISOLADO:

Como tem sido uma constante, a observação da natureza é o melhor caminho. Após a síntese do isômero alfa entre os tocoferóis, a sua adoção unilateral como VITAMINA E mostrou ser um equívoco.
Na verdade, o complexo de nutrientes "E" engloba 4 tocoferóis (alfa, beta, delta e gama), assim como compostos análogos TOCOTRIENÓIS, que são diferentes por apresentarem 3 duplas ligações na cadeia lateral do núcleo tocoferol.
A medicina está descobrindo, agora, que a administração do COMPLEXO "E" é muito mais benéfica, em vários sentidos:

Primeiro: o uso do alfa-tocoferol isoladamente pode ser danoso pela formação de tocoferila, especialmente em fumantes e alcoolistas de alta freqüência (>= 1 maço/dia; >=100g/dia).
Segundo: os tocotrienóis têm maior potencial antioxidante (devido às duplas ligações).
Terceiro: os tocotrienóis mostram importante ação anticancerígena e antinflamatória (inibem o fator NFkB).
Quarto: os tocotrienóis auxiliam na regulação da lipidemia, pois inibem a enzima HMGCoA, que aumenta a síntese do colesterol endógeno (não esquecendo que este colesterol produzido no fígado responde por até 70% do total que circula no sangue).
Quinto: os tocotrienóis preservam a molécula do tocoferol, evitando a formação do radical TOCOFERILA (fumantes e alcoolistas), que pode ser perigoso.

Acredito que, brevemente, as cápsulas industrializadas de alfa-tocoferol deverão ser substituídas pelo complexo natural englobando os 8 componentes, ou pelo menos:

alfa-tocoferol + tocotrienóis

O número de pesquisas publicadas nos últimos 10 anos com tocotrienóis é muito grande e aponta para adoção urgente do complexo "E" no lugar do alfa-tocoferol isolado.
200ui de alfa-tocoferol + 50mg de tocotrienóis é minha recomendação, para administração uma vez ao dia.
Quer dar uma olhada nestes artigos? Acho que vale a pena.
Celio Mendes.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20051142?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=3

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19866471?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=7

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19748925?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=10

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19655189?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=17

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19367124?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=9

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19346993?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=10

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19195866?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=13

CONTROVÉRSIA SOBRE ÁCIDO FÓLICO

2010-02-02T12:27:00.000-02:00

Desde a introdução do enriquecimento dos alimentos (especialmente farinha de trigo) com o ácido fólico tem havido polêmica sobre o assunto. Alguns pesquisadores questionam tal procedimento, especialmente a partir das sugestões para uso de doses bem acima das doses recomendadas para ingestão humana (RDAs) = 0,4mg/dia.

As doses mais elevadas (de 1 a 5mg/dia) começaram a ser mais utilizadas em virtude dos estudos sobre a elevação da homocisteína no sangue e sua relação com as doenças oclusivas dos vasos sanguîneos, especialmente os vasos cerebrais. De fato, vários estudos mostram que há relação entre o aumento de homocisteína e a incidência de AVCs.

Já não é de hoje que a medicina sabe que o bloqueio do ácido fólico pode ser um auxílio no tratamento de certos tipos de câncer (ex: metotrexate), sendo indiscutível que esse nutriente tem papel fundamental na replicação do DNA e na proliferação celular.

O que perdura em dúvida é se sua suplementação poderia também privilegiar células cancerígenas que estariam lantentes em nosso organismo. Como se sabe, o desenvolvimento do câncer se dá em etapas, desde a sua iniciação (promoção de uma célula cancerosa), até a sua promoção (a efetiva proliferação das células cancerosas).

Sabemos que, de modo geral, muitos de nós já foram expostos a agentes iniciadores (radiação, produtos químicos como agrotóxicos e outros sintéticos). O sistema imunológico é dotado de mecanismos sofisticados para "caça" e destruição de células iniciadas (com DNA alterado). Um grupo de células denominadas "Natural Killer Cells" (NK cells) é especialista nisso. Por outro lado, sistemas de informação sobre essas alterações existem dentro das células (L-Glutathione, L-Carnosina) e podem disparar o mecanismo de auto destruição da células (apoptose) quando a mesma está comprometida.

Agora, uma pesquisa recém publicada por Marta Ebbing e equipe (JAMA 2009;302(19):2119-2126 - Cancer Incidence and Mortality After Treatment With Folic Acid and Vitamin B12) afirma que doses suplementares de ácido fólico da ordem de 0,8mg/dia (o dobro da RDA) são incentivadores de câncer, observando 6837 pessoas.

Tal publicação está gerando grande discussão mundial em torno da suplementação com ácido fólico, embora haja considerações importantes a fazer:

Novamente são admitidos pacientes fumantes crônicos (39% dos avaliados), o que, pela experiência anterior com betacaroteno, já se sabe que pode alterar a interpretação dos resultados. Fumantes crônicos carregam em seu organismo um nível tão elevado de radicais livres (estresse oxidativo) que não são os voluntários ideais para observação de incidência de câncer pela suplementação com nutrientes sejam antioxidantes ou não. Acho que vale uma discussão sobre isso.
Marta Ebbing usou os dados de dois estudos - Norwegian Vitamin [NORVIT] trial e Western Norway B Vitamin Intervention Trial [WENBIT], ambos provenientes de regiões que têm testado sucessivamente nutrientes em fumantes. Porque? Na verdade são regiões com ALTO ÍNDICE DE TABAGISMO, concorrendo para uma sôfrega busca por suplementos que pudessem minorar os efeitos nocivos desse hábito. Não tem dado certo, nem com o betacaroteno, nem com a vitamina E e agora com ácido fólico.
Os níveis de ácido fólico não metabolizados pela enzima DFH (dihidro folato redutase) são rapidamente excretados pela via urinária. Seriam responsáveis por estímulo de células cancerosas se, como as demais vitaminas hidrossolúveis, são rapidamente eliminados e não cumulativos?
Há centenas de estudos mostrando uma relação inversa, ou seja, deficiência de ácido fólico e aumento na incidência de câncer, especialmente câncer gastrintestinal.

É preciso olhar essa nova publicação com cuidado para não cometermos o erro maior de ver o retorno da deficiência de folato em níveis críticos, os motivos que levaram vários países, inclusive o Brasil, a adotarem a adição do nutriente em alimentos.

De qualquer forma, o balanço dos estudos em fumantes (betacaroteno e vitamina E nos anos 1990) mostra claramente que os fumantes transformam antioxidantes e vitaminas avidamente em moléculas peroxidadas. No caso do betacaroteno, finalmente, foi identificada a causa do aumento de câncer em fumantes: o epoxicaroteno, uma molécula formada em pessoas com altos índices de radicais livres (fumantes de 1 ou mais carteiras por dia, por mais de 10 anos) e com desequilíbrio nos demais antioxidantes (complexo "E", vitamina C, sulfurados - cisteína, glutathione e ácido lipóico).

O epoxicaroteno formado nos fumantes é, sem dúvida, um agente ALTAMENTE CANCERÍGENO. Aliás, como outros produtos também encontrados no plasma dos fumantes crônicos (isoprostanos).

Acho que devemos, sim, repensar as doses muito elevadas de ácido fólico (acima de 1mg/dia), mas não creio nesse risco nos níveis de 0,8mg/dia mostrados por Ebbing e sua equipe. Pelo contrário, com números bem próximos (0,75mg por dia), estudo também recente de Stidley CA & cols - Cancer Res. 2010 Jan 15;70(2):568-74, Multivitamins, folate, and green vegetables protect against gene promoter methylation in the aerodigestive tract of smokers - os pacientes se beneficiaram com a suplementação e proteção contra alterações no DNA.

Vamos continuar observando e estudando.

Celio Mendes